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肢体缺血预适应：糖尿病周围神经病变治疗的新曙光

一、引言

1.1研究背景

糖尿病作为一种全球性的慢性代谢性疾病，正以惊人的速度在全球范围内蔓延。国际糖尿病联盟（IDF）发布的数据显示，2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿，预计到2045年这一数字将攀升至7.83亿。我国同样面临着严峻的糖尿病防控形势，是糖尿病发病率最高的国家之一。随着经济的迅猛发展和生活水平的显著提高，人们的生活方式和饮食习惯发生了深刻变革，体力活动减少、高热量饮食摄入增加等因素共同作用，使得我国糖尿病发病率呈持续上升态势。

胰岛素及多种新型降糖药物的广泛应用，使糖尿病的急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态等得到了有效控制，其发生率和致死率大幅降低。然而，糖尿病引发的慢性并发症却逐渐凸显，成为危害人体健康的主要因素。糖尿病周围神经病变（DiabeticPeripheralNeuropathy，DPN）作为糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病率在糖尿病患者中居高不下，超过50%的患者病史大于20年时会出现DPN。

DPN以进行性神经纤维丧失为特征表现，常导致患者出现双侧肢体末端对称性疼痛、麻木、痛温觉减退甚至消失、皮肤汗少、干燥增厚、肌无力、肌萎缩等症状。其中，远端对称性感觉多发神经病变最为常见，严重影响患者的日常生活，降低其生活质量。患者可能因肢体麻木而无法正常感知外界刺激，容易发生烫伤、擦伤等意外；疼痛症状则会在夜间加重，导致患者睡眠障碍，长期睡眠不足又会进一步影响患者的精神状态和身体健康，部分患者甚至会出现抑郁等心理问题。此外，DPN还是引起糖尿病足的重要原因之一。由于神经病变导致患者对温度觉、疼痛觉的感觉不敏感，足部受伤后难以察觉，一旦发生感染，若治疗不及时，可能会引发严重的糖尿病足，最终导致截肢，给患者带来极大的身心痛苦和经济负担。

尽管DPN的危害巨大，但目前其发病机制尚未完全明确，一般认为是由多种因素共同作用所致。多元醇途径的激活被认为是一个重要机制，在高血糖状态下，葡萄糖经醛糖还原酶催化生成山梨醇，山梨醇不能自由透过细胞膜，在细胞内大量蓄积，导致细胞内渗透压升高，引起细胞水肿、损伤，间接导致神经元损害。氧化应激也在DPN的发生发展中扮演着关键角色，代谢紊乱情况下产生过多的活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS），超出了机体的抗氧化防御能力，会导致细胞和组织的氧化损伤，影响神经细胞的正常功能。此外，神经营养因子减少、细胞内糖基化终末产物（AdvancedGlycationEnd-products，AGEs）堆积等因素也与DPN的发病密切相关。神经营养因子对于神经系统的发育和正常功能的维持至关重要，糖尿病神经病变中神经营养因子减少可能导致神经元或神经萎缩；AGEs能够改变蛋白转运和功能，影响细胞黏附和细胞间反应，进而损伤神经组织。

当前，临床上对于DPN的治疗手段相对有限，主要包括控制血糖、营养神经、改善微循环等。控制血糖是治疗DPN的基础，但即使血糖得到良好控制，也难以完全阻止DPN的进展。营养神经药物如甲钴胺等，可促进神经的修复和再生，但效果往往不尽如人意。改善微循环的药物如前列地尔等，能在一定程度上增加神经的血液供应，但也存在一定的局限性。因此，寻找一种新的、有效的治疗方法来改善DPN患者的症状和预后，成为了糖尿病领域的研究热点。

肢体缺血预适应（LimbIschemicPreconditioning，LIPC）作为一种内源性保护机制，近年来在缺血缺氧性疾病的研究中备受关注。其具体保护机制为：缺血处理能有效提高机体清除氧自由基的能力，增强保护细胞膜结构和功能完整性的能力；可促进侧枝循环形成，改善血管内皮功能，抗氧化应激，减少线粒体钙超载、减缓凋亡细胞的死亡，激活线粒体相关通道，抑制线粒体渗透孔道开放等，从而对机体缺血缺氧组织血管等产生保护作用。已有大量的动物和人体实验证实了缺血预适应对心脑等重要器官具有强大的保护作用，然而，将肢体缺血预适应应用于DPN患者的研究却相对较少。基于肢体缺血预适应的保护机制以及DPN的发病特点，推测肢体缺血预适应可能通过改善神经的血液供应、减轻氧化应激损伤、促进神经再生等途径，对DPN患者产生治疗作用。因此，本研究旨在探讨肢体缺血预适应在糖尿病周围神经病变治疗中的应用效果，为DPN的治疗提供新的思路和方法。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统且深入地探究肢体缺血预适应在糖尿病周围神经病变治疗中的应用效果，为临床治疗DPN提供全新的治疗思路与方法，具体目的如下：

通过严格的临床试验，对比接受肢体缺血预适应治疗和常规治疗的糖尿病周围神经病变患者，明确肢体