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肾功能不全患者的合理用药周颖第1页,共28页,星期日,2025年,2月5日概述肾脏对药物体内过程的影响1肾功能不全的概念和原因234肾功能不全患者用药调整肾功能不全患者的用药原则第2页,共28页,星期日,2025年,2月5日主要途径:经肾脏排泄其他途径:经胆汁排泄,呼吸、汗液、唾液和乳汁排泄药物的体内过程静脉用药口服用药其它途径用药(直肠、吸入)血液循环脂肪、细胞内外液有/无药理活性的代谢物肾脏胆汁皮肤和肺透析吸收分布生物转化消除1第3页,共28页,星期日,2025年,2月5日肾小球滤过肾小管主动分泌肾脏排泄药物的方式1第4页,共28页,星期日,2025年,2月5日1.肾脏疾病:如急性、慢性肾小球肾炎,肾盂肾炎,肾结核,化学毒物和生物性毒物引起的急性肾小管变性、坏死,肾脏肿瘤和先天性肾脏疾病等。2.肾外疾病:如全身性血液循环障碍(休克、心力衰竭、高血压病),全身代谢障碍(如糖尿病)以及尿路疾患(尿路结石、肿瘤压迫)等。引起肾功能不全的原因2第5页,共28页,星期日,2025年,2月5日肾功能不全(renalinsufficiency)是由多种原因引起的,肾小球严重破坏,使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合症后群。肾功能不全概念2第6页,共28页,星期日,2025年,2月5日GFR:肾小球滤过率(glomeruarfiltrationrate)是指单位时间内两肾生成滤液的量正常成人为125ml/min左右。衡量肾功能的指标。第7页,共28页,星期日,2025年,2月5日肌酐(SCr):只从肾小球滤过,当肾小球GFR下降时,SCr上升。缺点:GFR下降到正常的1/3时,SCr才开始上升尿素氮(BUN):全部从肾小球滤过,30-40%被肾小管重吸收缺点:1.GFR下降到正常的1/2以下时,BUN才开始上升,不作为早期指标2.受其他因素影响较多:饮食蛋白质量、消化道出血、高分解代谢如发热等内生肌酐清除率(CCr):较早地反映肾小球功能受损(GFR低于50%,sCr、BUN正常,CCr50ml/min)判断肾功能损害程度的指标评价2第8页,共28页,星期日,2025年,2月5日肾功能不全分期分期CCr(ml/min)BUN(mmol/L)SCr(umol/L)正常值80-1203.2-7.188.4-176.8肾功能不全代偿期80-51正常177肾功能不全失代偿期50-209178-445肾衰竭期19-1020-28.6445-707尿毒症期1028.67072第9页,共28页,星期日,2025年,2月5日GFR↓:经肾小球滤过的药物如地高辛、氨基糖苷类、利尿药、某些降压药排泄↓;肾小管分泌功能改变:尿毒症患者体内有机酸增加,与弱酸性药物竞争转运,使药物分泌↓。包括头孢菌素、噻嗪类利尿剂、速尿、螺内酯、磺胺药、磺酰脲类、非甾体抗炎药、水杨酸盐等;肾脏疾病时药物排泄的变化2第10页,共28页,星期日,2025年,2月5日刘某某,男,46岁。因“发现慢性肾功能不全1年半,间断意识障碍3天”入院。1年半前诊为“慢性肾功能不全,尿毒症期”。予维持血液透析,3次/周,4小时/次。1周前咳嗽、发烧,外院予青霉素320万UBid共3天,咳嗽、发热好转。3d前出现神志模糊,幻觉,语无伦次,烦躁及淡漠交替发作。无抽搐,意识丧失,无二便失禁。肾功能:SCrBUNK+透析前79534.695.49透析后2979.73.9病例分析2第11页,共28页,星期日,2025年,2月5日入院后停止可疑药物,继续血透5次/2W,患者精神障碍逐渐缓解,但神志仍淡漠。由于肺部感染未愈,给予罗氏芬1.0/日静点10天,患者再次出现神志淡漠加重,间断意识模糊,谵妄,应答不切题,出现幻觉和行为失常。神经科检查无局限性神经系统定位体征。停用罗氏芬,增加血透频率到3次/W,同时给予冬眠合剂治疗,一周后以上精神症状逐渐消失。病例分析第12页,共28页,星期日,2025年,2月5日肾功能不全导致药物蓄积血药浓度给药时间最低治疗浓度最低中毒浓度第13页,共28页,星期日,2025年,2月5日肾功能不全导致药物蓄积血药浓度给
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