神经肌肉一般生理学.pptVIP

跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体作用途径①cGMPH-R-G???-GTPACcAMPPKAATPCa2+Ca2+-PKPKGH-R-G???-GTPPLCIP3+DGPIP2PKCCa2+Ca2+-CaMCaM-PK②第30页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体作用途径CaMII在哺乳动物脑神经元突触处十分丰富，是记忆路径形成的一部分，失去此激酶，突变小鼠表现出记忆无能。第31页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制酪氨酸激酶受体及膜鸟苷环化酶受体酪氨酸激酶受体（Tyrosinekinasereceptor，TKR）受体膜内侧肽链段就有磷酸激酶活性磷酸化位点是底物Pr中酪氨酸残基也可引起自身磷酸化，其结果又激活受体的酪氨酸激酶第32页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制酪氨酸酶受体及膜鸟苷环化酶受体鸟苷环化酶受体（GC-R）第二信使有：cAMP/cGMP/IP3/DG/Ca2+PK有：PKA/PKG/CaMK/PKC/Ca2+-PKGTPH-RcGMPPKG第33页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导与信号转导有关的Pr（Receptor、G等）是原癌基因表达产物第二信使→PK→激活原癌基因→第三信使→目的基因原癌基因是广泛存在于细胞基因组内的高度保守的基因，有数百种。原癌基因在细胞的正常生长、分化，作为核内信使参与细胞内信号传递，在生命活动中起着极为重要的作用。第34页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导第二信使→PK→激活原癌基因→第三信使→目的基因跨膜信号传递的Pr、受体、G、PK、生长因子、营养因子都是原癌基因编码和表达的产物。各种细胞外信息要激活核内基因表达，首先激活原癌基因→表达产物（作为第三信使）→激活特定靶基因表达第35页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导第二信使PK激活原癌基因→第三信使→目的基因配体（第一信使）R-G-第二信使（cAMP、Ca2+）PK细胞内反应（胞浆内瞬时反应）原癌基因（c-fos、c-jun）转录mRNA到胞浆翻译成Fos、Jun、磷Pr入核作为第三信使靶基因表达，产生较长远影响的Pr（核内长时程效应）第36页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导第二信使PK激活原癌基因→第三信使→目的基因由第二信使诱导的原癌基因称为即刻早期基因(immediate-earlygenes，IEG），这类基因对外界信号物质（递质、激素、冲动）在数分钟内作出快速表达反应。原癌基因产物有多种功能，只有核内磷酸化了的Pr.才能发挥第三信使的作用，将短暂信号转为长时程反应第37页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导系统相互影响R-G-酶第二信使PK影响离子通道通道→Ca2+→PKG蛋白之间相互影响：Gi-?直接抑制AC，Gi-???与Gs-?结合阻断Gs-?第38页，共77页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导系统相互影响同一信号，不同部位传递途径不同Ach→N-M：离子通道受体Ach→心肌：R-G-酶Ach→M：a：以cAMP为第二信使b：以IP3、DG为第二信使第39页，共77页，星期日，2025年，2月5日细胞通讯（总结）细胞通讯：细胞之间的信号传递；跨膜信号转导细胞跨膜信号转导通路根据受体存在的部位分为两类细胞内受体：GC，类固醇细胞膜受体介导离子通道受体G蛋白耦联受体酶联受体：PTK（receptorTyrosinekinase）GC第40页，共77页，星期日，2025年，2月5日细胞通讯细胞之间的信号传递以神经-肌肉接头为例第41页，共77页，星期日，2025年，2月5日细胞信号转导的基本特征多途径、多层次的细胞信号转导途径具有会聚和发散的特点各种受体识别各自配体，会聚后激活一个共同的效应酶同一配体