药物制剂稳定性.pptVIP

2010-2-26*第十二章药物制剂稳定性(II)keypoints六、稳定性试验方法目的、基本要求影响因素试验（高温、高湿度、强光照射）加速试验、长期试验、重点考察项目特殊要求、特殊方法有效期统计分析(简单介绍)、经典恒温法（简单介绍）七、新药开发中药物系统稳定性研究第94页，共141页，星期日，2025年，2月5日2010-2-26*第六节药物稳定性试验方法是考察原料药(rawmaterials)或药物制剂(preparations)在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律／为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据／同时通过试验建立药品的有效期(validity,duration)稳定性试验的目的：第95页，共141页，星期日，2025年，2月5日2010-2-26*稳定性试验的基本要求：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验／影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行／加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品（3batches)进行（2）原料药供试品应是一定规模(放大10倍）生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致／药物制剂的供试品应是一定规模生产的（如片剂或胶囊剂至少在10，000～20，000片或10，000～20，000粒），其处方与生产工艺应与大生产一致（3）供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致（4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性(新方法要进行方法学研究:灵敏度sensitivity、选择性selectivity、精确度precision、回收率recovery、重复性reproducibility等)第96页，共141页，星期日，2025年，2月5日2010-2-26*试验前的准备工作：1、药品、试剂的配制2、方法的确定3、预试验（为什么要进行？--验证方法、试剂；摸索条件等）例如：中药有效成分提取／预试验（溶剂、温度、条件等）／正交试验／结果（最佳提取条件）药效学／预试验（剂量、方法等）／正式试验／结果分析第97页，共141页，星期日，2025年，2月5日StabilitypreliminarytestSampleswillbestoredundervariousconditionsandtestedatdesiredsamplingpoints.Long-termstoragecondition(25)Acceleratedcondition(40x75%RH)Severecondition(lightcondition,severetemperaturecondition,highhumiditycondition)Others(refrigeratedat2-8,etc.)2010-2-26*第98页，共141页，星期日，2025年，2月5日StabilitytestsforapplicationsLong-termstoragetest

Sampleswillbestoredat25x60%RHandtestedatdesiredsamplingpoints.Acceleratedtest

Sampleswillbestoredat40x75%RHandtestedatdesiredsamplingpoints.Severetest

Sampleswillbestoredunderlight(whitefluorescentlight/nearultravioletlamp)conditions,severetemperatureconditionsandhighhumidityconditions,andtestedatdesiredsamplingpoints.2010-2-26*第99页，共141页，星期日，2025年，2月5日2010-2-26*1、温度(temperature)一般来说，温度升高，药物的降解速度加快／温度对降解速度的影响可以用Arrhenius指数定律说明：K=Ae-E/RT