AURKA对CD24表型乳腺癌干细胞发展及转移影响的机制探究.docxVIP

AURKA对CD24表型乳腺癌干细胞发展及转移影响的机制探究

一、引言

1.1研究背景

乳腺癌作为全球范围内女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康与生活质量。近年来，尽管在乳腺癌的早期诊断和综合治疗方面取得了一定进展，但仍有部分患者会出现复发和远处转移，导致治疗失败和不良预后。

肿瘤干细胞（CancerStemCells，CSCs）理论的提出为肿瘤的研究带来了新的视角。CSCs是肿瘤组织中具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞亚群，被认为是肿瘤发生、发展、复发和转移的根源。在乳腺癌中，CD24低表达或阴性表达细胞群被视为乳腺CSCs的重要组成部分。这些细胞具有独特的生物学特性，能够在肿瘤发展过程中发挥关键作用，如促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，同时对常规的放化疗具有更强的耐受性，从而导致肿瘤的复发和治疗抵抗。

AURKA（AuroraKinaseA）是一种重要的癌基因，同时也是一种中心体相关激酶。它通过多种途径参与肿瘤的发生与发展过程，在细胞周期调控、有丝分裂进程以及中心体成熟与分离等方面发挥着关键作用。AURKA的过表达可致使中心体扩增、纺锤体形成异常以及基因组不稳定性增加，这些改变均与肿瘤细胞的恶性生物学行为密切相关，尤其是在肿瘤的转移过程中，AURKA被证实起到了至关重要的作用。研究表明，AURKA的高表达与多种癌症的不良预后相关，包括乳腺癌。

肿瘤细胞的转移是一个复杂且多步骤的过程，涉及到上皮-间质转化（Epithelial-MesenchymalTransition，EMT）等关键生物学过程。EMT是指上皮细胞在特定的生理和病理条件下向间质细胞转化的现象，在此过程中，上皮细胞会失去其极性和细胞间连接，获得间质细胞的特性，如迁移和侵袭能力增强。越来越多的证据显示，乳腺CSCs与EMT之间存在着紧密的联系，EMT过程可能促使上皮细胞获得干细胞特性，进而增强肿瘤细胞的转移潜能。

尽管AURKA和CSCs都与肿瘤的转移密切相关，但目前关于AURKA与乳腺CSCs、EMT之间的关系以及其导致乳腺癌远处转移和浸润的具体机制，在国内外的研究中仍相对较少且尚不明确。深入探究AURKA在CD24表型乳腺癌干细胞发展、EMT和远处转移中的作用，不仅有助于揭示乳腺癌转移的分子机制，为乳腺癌的诊断和治疗提供新的理论依据，还可能为开发针对乳腺癌的靶向治疗策略提供潜在的分子靶点，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探索AURKA在CD24表型乳腺癌干细胞发展、上皮-间质转化（EMT）和远处转移过程中的作用及其潜在分子机制。通过细胞实验和动物模型，系统地分析AURKA的表达变化对CD24表型乳腺癌干细胞特性的影响，包括自我更新、增殖和分化能力；明确AURKA参与调控EMT过程的关键信号通路和分子靶点，以及其如何通过EMT促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力；揭示AURKA与乳腺癌远处转移之间的内在联系，为乳腺癌转移的防治提供理论依据和潜在治疗靶点。

乳腺癌作为严重威胁女性健康的重大疾病，其高复发率和远处转移率一直是临床治疗面临的难题。CD24表型乳腺癌干细胞被认为在乳腺癌的发生、发展、复发和转移中发挥着关键作用，然而，目前针对这一细胞亚群的调控机制及靶向治疗研究仍存在诸多不足。AURKA作为一种在肿瘤发生发展中具有重要作用的癌基因，其在CD24表型乳腺癌干细胞相关过程中的作用尚未完全明确。本研究通过深入探讨AURKA在CD24表型乳腺癌干细胞发展、EMT和远处转移中的作用，有望揭示乳腺癌转移的新机制，为乳腺癌的精准治疗提供新的理论依据。

从临床应用角度来看，本研究的成果可能为乳腺癌的治疗提供新的潜在靶点。目前，乳腺癌的治疗主要包括手术、化疗、放疗和内分泌治疗等，但对于复发和远处转移的患者，治疗效果往往不尽人意。如果能够明确AURKA在乳腺癌转移中的关键作用及机制，就有可能开发出针对AURKA的靶向治疗药物，从而为乳腺癌患者提供更有效的治疗手段，改善患者的预后和生活质量。此外，本研究还可能为乳腺癌的早期诊断和预后评估提供新的生物标志物，有助于实现乳腺癌的早发现、早治疗，提高患者的生存率。

1.3研究方法和创新点

本研究将综合运用细胞实验、动物实验以及多种分子生物学技术，深入探究AURKA在CD24表型乳腺癌干细胞发展、EMT和远处转移中的作用机制。

在细胞实验方面，将选用多种乳腺癌细胞系，如MCF-7、MDA-MB-231等，通过基因编辑技术（如CRISPR/Cas9系统、RNA干扰技术）对AURKA的表达进行调控，构建AURKA过表