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骨代谢标志物的临床应用与结果解读

一、骨代谢与骨代谢疾病

临床上常见的高血压相关检验项目有：高血压五项、皮质醇节律实验、醛固酮肾素立卧位实验。

骨骼是运动、支持和保护身体、储藏矿物质的坚硬器官。骨组织不断地进行骨塑建和骨重建，以维持骨骼生长和结构完整，这种破骨细胞不断吸收旧骨和成骨细胞不断形成新骨的自我更新过程，称为骨代谢或骨转换。正常情况下，由破骨细胞主导的骨吸收和成骨细胞主导的骨形成处于动态平衡，因此，骨量得以保持相对稳定。但在某些情况如生长发育、老年、疾病，骨代谢可能发生失衡，造成骨量减少或增加，从而导致各种骨代谢性疾病的发生。其中，骨质疏松症是最为常见的骨代谢异常性疾病。

骨质疏松症是一种因骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。根据《中国老年骨质疏松症诊疗指南》，我国60岁以上老年人患病率为36%，也就是说平均每10人中有将近4例骨质疏松患者。骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因之一。髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折，据统计发生髋部骨折后1年之内，死亡率高达33%，约40%患者丧失独自行走能力，约30%患者因疼痛影响睡眠，生活质量明显下降。

目前，临床上以双能X线骨密度测量法（DXA）作为确诊骨质疏松症首选的测量方法或金标准。但骨密度变化缓慢，不能及时诊断骨质疏松、预测骨折风险，且监测疗效反应时间长、无法快速评估治疗效果，因此存在一定的限制。然而骨代谢标志物的应用能够填补此项不足——《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》明确推荐骨代谢标志物为骨质疏松临床鉴别诊断和治疗的重要检验指标。与骨密度检查相比，骨代谢标志物能够灵敏反映骨骼代谢的变化情况，利于骨骼代谢异常和骨质疏松等问题的早期发现。另一方面，骨代谢标志物在起始治疗后1-3个月内就可快速变化,能够快速反映治疗效果，便于治疗方案的及时调整。

二、骨代谢标志物

临床上常见的高血压相关检验项目有：高血压五项、皮质醇节律实验、醛固酮肾素立卧位实验。

骨代谢标志物指骨转换过程中产生的生化产物或相关激素，可以反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标。骨代谢标志物主要分为一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物(boneturnovermarkers，BTMs）三类。

其中，临床上主要应用的骨代谢标志物包括骨形成标志物——I型胶原氨基端延长肽（P1NP）和骨钙素（N-MIDOC），骨吸收标志物——Ⅰ型胶原C端β特殊序列（β-CTX）以及骨代谢调控激素——维生素D、甲状旁腺激素。

01

Ⅰ型胶原N端延长肽（P1NP）

骨的有机成分中90%为Ⅰ型胶原，I型原胶原在蛋白酶作用下切除两端肽链后交联形成胶原纤维，切除下来的Ⅰ型原胶N-端前肽（P1NP）和Ⅰ型原胶C-端前肽（P1CP）则作为代谢产物进入血液和尿液中，能够灵敏地反应成骨细胞合成骨胶原的速度。P1NP有较高的特异性和敏感性，受昼夜节律和进食的影响小，室温下稳定。因此，目前国际上多推荐P1NP为首选骨形成标志物，该检测适用于绝经后女性骨质疏松症患者和Pagets骨病患者的疗效评估。P1NP生理性增高见于儿童发育期、妊娠最后3个月，病理性增高可见于原发性或转移性骨肿瘤、Paget骨病（畸形性骨炎）等。

02

Ⅰ型胶原C端β特殊序列（β-CTX/β-crosslaps）

Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）为Ⅰ型胶原降解的特异产物，是反映骨吸收和骨流失的良好指标，其升高程度与破骨细胞活性增高的程度相一致，是骨吸收的重要生化标志物。CTX分α-CTX和β-CTX两种，其中β-CTX是α-CTX的异构体，两者均含有I型胶原分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基，且β-CTX稳定性较好、检测灵敏度更高。β-CTX与骨重吸收程度相关，对抗骨吸收治疗反应迅速而灵敏，因此检测血清β-CTX水平可以预测骨转换异常的严重程度，并作为临床评估治疗骨代谢疾病的重要参考指标。β-CTX增高提示骨吸收活性增加，可见于原发性甲旁亢、绝经后骨质疏松症、Paget骨病、骨肿瘤、骨质软化症、肾性骨营养不良、成骨不全等。

03

骨钙素（N-MIDOC）

骨钙素由成骨细胞合成，沉积在骨基质中，促进和维持骨的正常矿化，可较好地反映成骨细胞活性及骨形成情况，是反映骨形成的特异性生化指标。完整的骨钙素在血液中不稳定，经裂解后的氨基端片段(N-MIDOC)更稳定，检测重复性较好，得以广泛应用。N-MIDOC常被用于判断骨转化率的高低，指导骨质疏松临床用药。

04?25-羟基维生素D（25-(OH)D）

25-(OH)D是人体内维生素D的主要储存形式，在维持钙磷平衡和骨骼钙化中发挥着重要作用。25-(OH)D可以促进成骨细胞合成和分泌骨基质蛋白，如胶原蛋白等，为骨矿化提供支架。其缺乏时会引起骨吸