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第七章妊娠期合理用药;;20世纪60年代初,德、英、加、日、澳、巴西等17国妇女陆续报道;
1962年5月-1963年3月,西德就有5500名“海豹儿〞出生,还有很多孕妇出现流产、早产和死产;
海豹肢畸形〞患儿在日本大约有1000多例,在西德大约有8000多例,英国大约有8000多例,全世界接近2万人!;孕激素事件
黄体酮等孕激素是上世纪三、四十年代治疗习惯性流产等妇科疾病的常用药物;
1950年美霍普金斯大学医院发现许多女婴〔大约有600名〕出现外生殖器男性化畸形,并对此进行了大量的调查,结果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。;药物性耳聋事件
20世纪90年代统计,我国由于药物致聋儿童达100万人,并每年以2-4万增加;
原因主要是抗生素致聋,氨基糖苷类占80%,红霉素,万古霉素、多粘菌素β、呋塞米等可发生耳毒性。;孕妇妊娠期间90%的至少服用过1种药;
40%的至少服用过10种药;
平均每人用过8种药;
经医师开处方的用药仅占20%;
60年代之前,人们普遍认为胎盘是胎儿的天然屏障,是胎儿的天然保护神,因此对妊娠期用药并没有特殊的考虑。;不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用〞药物。
知道有致畸形作用,医生不敢开,孕妇拒绝用——“恐惧〞用药,必须用药治疗疾病得不到治疗,病情恶化,殃及母儿。;合理用药的目的;妊娠期合理用药;教学目的:;妊娠期药代动力学特点
妊娠期药物的转运
妊娠期合理用药原那么
妊娠期常用药物;一、妊娠期药代动力学特点;妊娠早期常有“早孕反响〞,孕妇呕吐频繁
孕妇胃酸分泌减少,胃肠平滑肌张力减退
孕激素影响胃肠系统张力及活动力减弱;2.药物的分布;3.药物与蛋白结合;体外实验说明,妊娠期药物非结合型增加的常用药物有:;4.药物的代谢;5.药物的排泄;晚期妊娠和妊娠高血压症孕妇肾血流量减少,肾功能受影响,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积。
哺乳期乳汁也是药物排泄的途径,由于乳汁pH值比血浆略低,碱性药物可自乳汁排泄,从而对乳儿产生一定影响。
;口服给药吸收差
药物分布容积高
非结合型药物多
肝脏代谢速度慢
肾血浆去???率快;;;简单扩散:高浓度→低浓度
易化扩散:借用载体从高浓度→低浓度
主动转运:低浓度→高浓度
特殊转运:细胞吞饮、渗漏作用;影响药物胎盘转运的因素;三、妊娠期合理用药问题;;;问题;致畸的阶段;妊娠早期〔12W内〕用药;致畸物质的定义;用药与致畸的关系;药物对胎儿毒性的判断;经临床实践证明有致畸作用的药物;药物对胎儿危害的分类标准;;C类:①资料极少或缺乏,新药一般被列在此类;②经动物实验证实对胎儿有一定致畸作用,但在人类无对照试验。
如阿司匹林、氢化可的松、雷米封、利福平、庆大霉素,硝苯地平,茶碱,制霉菌素,氧氟沙星,诺氟沙星等
此类药物仅在治疗需要大于危害的情况下应用〔谨慎使用〕;;;孕妇能否服用;2、中期和晚期妊娠用药问题;牙、神经系统和女性生殖道系统还在继续分化发育,四环素在妊娠24周后用药可使胎儿乳齿呈黄褐色
药物的不良影响主要表现在上述各系统、各器官发育缓慢和功能异常,根据用药适应证权衡利弊做出选择;3、妊娠期用药原那么;;四、妊娠期常用药物;1.抗感染药;;〔2〕抗真菌药
克霉唑、制霉菌素,未见对胎儿有明显影响
灰黄霉素:可致连体双胎
酮康唑:对动物致畸,需权衡利弊再使用;可分泌到乳汁,增加新生儿黄疸的几率,应慎用;〔3〕抗寄生虫药
抗滴虫药:甲硝唑、替硝唑〔B类〕
孕早期不用,中晚期可用
抗疟药:
氯喹:较平安,利大于弊,慎用〔C类〕
奎宁:禁用
〔4〕抗病毒药
资料不多
是否应用值得进一步探讨〔C类〕;2、心血管疾病药物;3、抗惊厥药;4、平喘药
特布他林:B类;氨茶碱:C类
5、降血糖药
磺酰脲类:禁用
胰岛素:B类,较平安,临床最常用
6、止吐药
D类:禁用
C类:慎用〔氯丙嗪、异丙嗪〕
B类:可用〔美克洛嗪、塞克利嗪〕;7、肾上腺皮质激素
泼尼松、泼尼松龙:B类
地塞米松:C类;;9.酒精;局部常用药对胎儿的影响;五、小结
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