儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识(2024年版).pptxVIP

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儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防

专家共识(2024年版)汇报人:公众号医路文献学习

CONTENTS01.RVGE病原学02.RVGE流行病学03.RVGE诊断和治疗04.RVGE免疫预防05.国际RVGE免疫预防经验和中国RV疫苗应用建议目录06.中国RVGE免疫预防仍需研究和解决的问题

摘要轮状病毒胃肠炎(RVGE)是严重威胁5岁以下儿童健康的全球性公共卫生问题。中国RVGE相关疾病负担重,防控难度大。本共识在《儿童轮状病毒胃肠炎免疫预防专家共识(2020版)》和《世界卫生组织轮状病毒疫苗立场文件-2021年7月》的基础上,系统综述了RVGE流行病学、已上市轮状病毒(RV)疫苗的安全性、有效性和免疫保护持久性、RV疫苗免疫策略等国内外研究进展,增补了常见的RVGE诊疗方案。本共识旨在从预防为主和医防融合的角度出发,推动落实以疫苗接种为重点的RVGE综合性防控措施,降低儿童RVGE疾病负担,为从事疾病预防控制、疫苗接种、临床诊疗等多领域的工作人员提供参考。

01RVGE病原学

一、病毒发现和分类1973年澳大利亚科学家Bishop等利用电子显微镜首次在严重腹泻儿童的十二指肠上皮细胞中发现车轮状的病毒粒子,鉴于其形态特征,1978年被正式命名为轮状病毒(RV)。

RV为无包膜、分节段的双链RNA(dsRNA)病毒,属于呼肠病毒科(Reoviridae)轮状病毒属,是引起人类、哺乳动物和鸟类腹泻的重要病原体。根据病毒衣壳蛋白VP6的抗原性不同,RV分为九个组(A-D、F-J),其中A组、B组、C组和H组RV可感染人类,其他组主要感染哺乳动物和鸟类。在感染人类的RV中,A组RV(RVA)占95%以上。鉴于RVA的重要公共卫生地位和对其较为深入的认识,后文(包括文献)如没有特定标明,所述RV均指RVA。

二、病毒形态特征完整的RV颗粒直径约70-75nm,具有外层衣壳、中间层衣壳和内层衣壳的三层结构颗粒(TLP)。外层衣壳由260个三聚体的VP7和60个三聚体的VP4结构蛋白组成。电子显微镜下VP7构成病毒颗粒光滑的糖蛋白外壳,VP4嵌入糖蛋白外壳并部分突起成刺突状。中间层衣壳由260个三聚体的VP6结构蛋白构成。内层衣壳由60个二聚体的VP2结构蛋白构成。病毒核心由内层衣壳包裹的结构蛋白VP1、VP3和双链RNA基因组组成。当三层结构的RV颗粒通过细胞内吞进入低钙浓度的内涵体中,RV失去VP4-VP7外层衣壳形成二十面体对称的双层结构RV颗粒(DLP)。DLP没有感染性,但具有转录活性。当DLP从内涵体释放到胞质后开始启动RV转录。

三、病毒理化特征RV在外界环境中比较稳定,对理化因素的抵抗力较强,耐酸、耐碱,能在pH3.5-10的环境中存活;耐乙醚、三氯甲烷等有机溶剂和反复冻融。游离氯20000ppm(mg/L)的含氯消毒剂、游离碘10000ppm(mg/L)的含碘消毒剂、含70%乙醇的0.5%w/v(5g/L)葡萄糖酸氯己定、含40%异丙醇的季铵化合物、95%乙醇、紫外线、潮湿100℃或干燥60℃环境可较快灭活RV。人RV在饮用水、生活用水和粪便中可存活数日到数周,在人手上可存活≥4h;约50%湿度条件有利于RV在空气和不同材质物体表面存活,RV感染性可保持2-45d。

四、病毒分子结构RV基因组由11个节段的dsRNA组成,总长度约18.55kb。除第11节段为双顺反子之外,每个RNA节段包含一个单一的开放阅读框(ORF)以及相对短的、保守的5端和3端的非编码区(UTR)。RV基因组编码6种结构蛋白(VP1-VP4、VP6和VP7)和6种非结构蛋白(NSP1-6,其中第11基因节段编码NSP5和NSP6蛋白)。VP2蛋白与RNA结合,为VP1聚合酶活性所需。VP6蛋白约占病毒总蛋白的51%,维持病毒稳定性,编码病毒组和亚组抗原。VP4编码RV外层衣壳的刺突样蛋白,具有血凝素功能,对蛋白水解酶和糜蛋白酶敏感,可裂解为VP5*和VP8*。VP8*被认为与细胞受体结合直接相关。VP7编码RV外层衣壳的糖蛋白,形成Ca2+依赖性同源三聚体。VP7和VP4为病毒的中和抗原,决定了病毒血清型(基因型)。NSP4为内质网跨膜蛋白,在病毒形态发生过程中发挥重要作用,还具有肠毒素致腹泻的功能。

五、病毒血清型/基因型鉴于RV外层衣壳蛋白VP7和VP4的抗原性差异,将VP7蛋白(糖基化蛋白)定义为RV的G血清型或基因型,VP4蛋白(蛋白酶敏感蛋白)定义为RV的P血清型或基因型。因RV型别(G和P)高度多样性,其特异性单克隆抗体制备较难,一般工作或研究(包括监测)中逐渐减少了血清型的鉴定。随着基因鉴定技术的发展,RV的基因分型被广泛应用。

五、病毒血清型/基因型

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