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成骨不全症临床诊疗指南汇报人：公众号医路文献学习

CONTENTS01.发病机制02.临床表现与分型03.临床诊断04.基因诊断05.治疗目录06.小结

引言成骨不全症（OI）又名脆骨病，是最常见单基因遗传性骨病，因Ⅰ型胶原编码基因及其代谢相关基因突变致病，特征为骨量低下、骨骼脆性增加、反复骨折，新生儿患病率约1/15000～20000，部分青少年型和家族性骨质疏松症患者为未确诊的OI。OI常幼年起病，轻微创伤易骨折，严重者宫内或出生即骨折，可致畸形，甚至因心肺衰竭死亡，还伴有骨骼外表现，危害大、致残率高，诊治水平亟待提升。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会组织专家撰写指南，以提高对OI的认识，让患者得到及时恰当诊疗，改善生活质量，减少致残率，减轻家庭和社会负担。

01发病机制

成骨不全症的临床表现与分型骨组织主要由有机质和无机质组成。Ⅰ型胶原蛋白占骨有机质成分的90%以上，对于维持骨骼结构的完整性和生物力学性能至关重要。OI的发病机制是由Ⅰ型胶原蛋白编码基因或其代谢相关调控基因突变，导致Ⅰ型胶原蛋白数量减少或质量异常，引起骨皮质变薄、骨小梁纤细或形态异常，使骨密度显著降低、骨微结构损害、骨强度下降，反复发生骨折和进行性骨骼畸形(下图)，其遗传模式主要呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传，罕有X染色体伴性遗传。OI发病机制示意图

成骨不全症的临床表现与分型OI可由多种致病基因突变所致，目前已报道的致病基因至少有21种(下表)。Ⅰ型胶原由两条α1链和一条α2链构成有序的三螺旋结构，其编码基因COL1A1或COL1A2突变是导致OI的最主要原因，所致OI呈常染色体显性遗传。如COL1A1/COL1A2基因突变导致Ⅰ型胶原数量减少，常常引起轻型OI;而COL1A1/COL1A2基因突变导致Ⅰ型胶原三螺旋分子结构异常，往往引起中、重型OI。由干扰素诱导跨膜蛋白5基因(IFITM5)突变所致具有独特临床表现的Ⅴ型OI也呈常染色体显性遗传。少数OI呈常染色体隐性遗传或X染色体伴性遗传，其相关基因突变影响Ⅰ型胶原分子的修饰、组装、运输等过程，或影响骨骼矿化、成骨细胞分化等导致OI。

OI主要致病基因、遗传方式及临床分型类型致病基因/0MIM编号蛋白功能遗传方式临床特点I型COL1A1,COL1A2/120150,120160合成I型胶原AD轻型，多无骨畸形表现，患者身高无明显变矮Ⅱ型COL1A1,COL1A2/120150,120160合成I型胶原AD围生期致死型，常围生期有多发骨折、严重骨骼畸形，引发心肺功能衰竭而致死CRTAP,P3H1,PPIB/605497,610339,123841α1和α2链脯氨酸羟基化ARⅢ型COL1A1,COL1A2/120150,120160合成I型胶原AD重型，常有多发骨折、进行性骨骼畸形及身材矮小CRTAP,P3H1,PPIB/605497,

610339,123841α1和α2链脯氨酸羟基化ARSERPINH1/600943装配和稳定三重螺旋的胶原蛋白ARBMP1/112264裂解前胶原蛋白羧基端ARFKBP10,PLOD2/607063,601865胶原链交联ARSERPINF1/172860骨矿化ARSP7/606633成骨细胞分化ARWNT1/164820成骨细胞分化和功能ARTMEM38B/611236细胞内钙释放ARCREB3L1/616215调节I型胶原蛋白表达ARSEC24D/607186调节蛋白基质分泌AR

OI主要致病基因、遗传方式及临床分型（续表）类型致病基因/0MIM编号蛋白功能遗传方式临床特点IV型COL1A1,COL1A2/120150,120160合成I型胶原AD中型，病情介于I型和Ⅲ型之间CRTAP,PPIB/605497,123841α1和α2链脯氨酸羟基化ARFKBP10/607063胶原链交联ARSERPINF1/172860骨矿化ARSP7/606633成骨细胞分化ARWNT1/164820成骨细胞分化和功能AR或ADV型IFITM5/614757参与骨骼矿化AD有肥厚性骨痂、桡骨头脱位、前臂骨间膜钙化等特征性表现VI型SERPINF1/172860参与骨骼矿化AR骨组织具有鱼鳞状类骨质堆积，血清色素上皮衍生生长因子水平极低VⅢ型CRTAP/605497α1和α2链脯氨酸羟基化AR中重型，早发骨折，股骨有爆米花样骨骺VⅢ型P3H1/610339α1和α2链脯氨酸羟基化AR病情与VⅢ型接近IX型PPIB/123841α1和α2链脯氨酸羟基化AR病情与VⅢⅡ型接近X型SERPINH1/600943维持I型胶原三螺旋结构稳定性AR致死型，常有三角脸、面中部发育不良、肌力下降、脑积水等表现