病理学免疫性疾病.docxVIP

第九章免疫性疾病 免疫（immunity）是机体免疫系统“识别自身、排斥异己”的一种重要生理功能，是对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生免疫应答并清除，维持机体生理平衡和稳定的能力。免疫性疾病（immune diseases）是指免疫调节失去平衡影响机体的免疫应答而引起的疾病，广义的免疫性疾病还包括先天或后天性因素导致的免疫系统结构上或功能上的异常。本章着重介绍常见的几种自身免疫病、免疫缺陷病的发生机制及病理变化。 第一节 自身免疫性疾病 自身免疫性疾病（autoimmune disease）是指由机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤自身组织和细胞成分，导致组织损害和器官功能障碍的原发性免疫病。自身抗体的存在与自身免疫病并非两个等同的概念，自身抗体可存在于无自身免疫病的正常人，特别是老年人，如抗甲状腺球蛋白、胃壁细胞、细胞核DNA的抗体等；此外，受损或抗原性发生变化的组织也可激发自身抗体的产生，如心肌梗死后，机体能产生相应的抗心肌的自身抗体，但此抗体并无致病作用，是一种继发性自身免疫反应。故自身抗体并不必然引发自身免疫病，确定自身免疫病一般需依据：①有自身免疫反应存在；②排除继发性免疫反应的可能；③排除其他病因的存在。 一、自身免疫性疾病的发病机制 免疫耐受（immune tolerance）是指机体对某种特定的抗原不产生免疫应答，自身耐受（selftolerance）是指机体对自身组织抗原不产生免疫应答。自身免疫耐受性的终止和破坏是自身免疫病发生的根本机制，遗传因素或某些微生物感染可能是促发因素。 （一）免疫耐受的丧失及隐蔽抗原的暴露 通常机体对自身抗原是耐受的，即自身耐受状态。免疫耐受的机制十分复杂，根据T、B细胞的成熟程度不同，接触的自身抗原的量及方式不同，可通过下述不同机制获得耐受状态：①克隆消除（clonal deletion），是指未成熟或成熟的T、B细胞在中枢或外周免疫器官中接触自身抗原，诱导自身反应性细胞克隆死亡并被除去；②克隆无变应性（clonal anergy），在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的T细胞受体或膜免疫球蛋白表达，但对该抗原递呈功能上呈无应答或低应答状态；③T细胞外周抑制（peripheral suppression by T cell），抑制性T细胞抑制其他自身反应性T细胞的功能。而下列情况可导致自身耐受的丧失。 1.Th细胞“免疫不应答”功能丧失 许多自身抗原属于一种半抗原和载体的复合体，其中B细胞识别的是半抗原的决定簇，T细胞识别的是载体的决定簇，引起免疫应答时两种信号缺一不可，机体对这类抗原的耐受往往出现在相应Th细胞（helper T cell）处于克隆消除或克隆无变应状态时。可能导致Th细胞“免疫不应答”功能丧失的两种机制如下：①分子修饰：如果自身抗原被T细胞识别的载体部分经过修饰，改变其构造，则可被相应Th细胞克隆作为外来抗原识别，B细胞则产生大量自身抗体。②协同刺激分子表达：抗原特异性T细胞的激活需同时识别表达于抗原呈递细胞的二类分子，即主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）和协同刺激分子（如B7-1和B7-2）。当T细胞暴露于只表达自身抗原的体细胞时，则表现为无反应状态。感染、组织坏死和局部炎症等，均可激活巨噬细胞产生协同刺激分子，从而导致自身反应性T细胞活化。在多发性硬化、类风湿关节炎和银屑病中，可观察到协同刺激分子B7-1的表达增高。 2.活化诱导的T细胞凋亡功能丧失 在正常情况下，T细胞识别自身抗原可能会收到信号，然后通过Bcl-2（Bim）-线粒体凋亡途径或者Fas-Fas受体系统，诱导自身凋亡。如果T细胞激活时不能诱导细胞凋亡，则自身反应性T细胞在外周组织中持续增殖。 3.Tr细胞和Th细胞功能失衡 Tr细胞（regulatory T cell）和Th细胞对自身反应性B细胞的调控作用十分重要，当Tr细胞功能过低或Th细胞功能过强时，则可有多量自身抗体形成。系统性红斑狼疮小鼠模型的研究验证了这一结论。 4.交叉免疫反应 与机体某些组织抗原成分相同的外来抗原称为共同抗原，由共同抗原刺激机体产生的共同抗体，可与相应组织发生交叉免疫反应，引起免疫损伤。例如A组乙型溶血性链球菌细胞壁的M蛋白与人体心肌细胞的肌膜有共同抗原，链球菌感染后，抗链球菌抗体可与心肌细胞发生交叉免疫反应，引起心肌细胞损伤，导致风湿性心肌炎。 5.隐蔽抗原释放 有些器官组织的抗原成分从胚胎期开始就与免疫系统隔离，成为隐蔽抗原，机体对这些组织、细胞的抗原成分无免疫耐受性，一旦外伤、感染或其他原因导致隐蔽抗原释放，则可引发自身免疫反应。例如一侧眼球外伤后，可导致双侧眼球发生交感性眼炎。 （二）遗传因素 自身免疫病的易感性与遗传因素密