京尼平苷栀子苷及其苷元京尼平的药理活性研究进展.docxVIP

京尼平苷栀子苷及其苷元京尼平的药理活性研究进展 单醇二级化合物的存在着不同的药理作用活性和应用价值。近年来，它引起了人们的广泛关注和发展。本文从植物中分布、分离(制备)纯化、定量测定、药物代谢、药理活性和应用现状等方面综述了京尼平苷及京尼平的研究进展,并对其毒性进行简单概述,以期为其进一步研究和开发利用提供参考,也为其临床应用提供科学依据。 1 栀子浚里属genusragrangeb队伍 目前已报道含有京尼平苷的植物有茜草科栀子Gardenia jasminoides Ellis、水栀子Gardenia jasminoides Ellis var.radicans(Thunb.)Makino、大花栀子Gardenia jasminoides form.grandiflora(Lour.)Makino和朱如拉Gardenie jasminode Ellis,杜仲科杜仲Eucommia ulmoides Oliv.、卫矛科陕西卫矛Euonymus schensianus Maxim.、列当科肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma、苋科牛膝Achyranthes bidentata Bl.、鳞毛蕨科香鳞毛蕨Dryopteris fragrans(L.)Schott和防己科云南青牛胆Tinospora sagittata var.yunnanensis(S.Y.Hu)H.S.Lo等,其中茜草科植物中含量较高。 2 京尼平苷的分离纯化 从栀子干果或提取栀子黄色素后的废液中提取京尼平苷,一般采用有机溶剂在索氏提取器中提取,得到栀子总活性成分;再以活性炭脱色,有机溶剂脱脂,浓缩;然后硅胶柱分离,重结晶,滤过,即得京尼平苷晶体。最常用的提取剂或洗脱剂为乙醇,常用的预处理或后续处理方法包括大孔吸附树脂法、阳离子交换树脂和阴离子交换树脂连用、渗漉法、硅胶柱色谱法、重结晶等。近来又有新方法报道,如D-301树脂精制、固相萃取、HPLC制备、双水相系统(PE62、KH2PO4和乙醇)提取、纤维素酶预处理、膜技术耦合大孔吸附树脂、高速逆流色谱(HSCCC)等。 从杜仲皮或叶中提取京尼平苷,一般选用极性较大的溶剂渗漉或热回流提取,提取液浓缩后,加水转溶,除去不溶性杂质;石油醚萃取,除去脂溶性杂质;对水溶性杂质,用铅沉法或离子交换树脂除去;再用正丁醇萃取,或活性炭吸附、有机溶剂洗脱,得粗苷,通过色谱法和重结晶分离纯化。彭密军等用制备液相色谱-台阶梯度法分离纯化了杜仲中京尼平苷;曹慧对比研究了乙醇提取法、酶提取法、半仿生提取法和CO2超临界提取法从杜仲中提取京尼平苷;以溶剂萃取法纯化一次,再用A型大孔树脂法纯化,最后硅胶柱色谱法纯化,得质量分数为96.54%的京尼平苷单体。 酸碱水解打断糖苷键生成苷元的方法不适用于京尼平,环烯醚萜结构在酸碱作用下会遭到破环,影响其生物活性,所以用微生物转化、酶解等温和方法生产京尼平成为必然趋势。利用高产β-葡萄糖苷酶菌种制备游离细胞和固定化细胞,在温和条件下将京尼平苷转化为京尼平,转化率高达98%。王永宏分别考察了以栀子带渣提取液和95%京尼平苷为底物,青霉菌发酵制备京尼平,京尼平苷的转化率分别达到96.7%和98%以上;通过树脂分离,硅胶柱纯化和重结晶,得京尼平针状结晶,质量分数≥98%。Xu等以青霉菌Penicillium nigricans发酵栀子产生京尼平,转化率达95%。 3 检测方法 3.1 紫外分光光度法 TLC是一种简单快速的色谱方法,可用于栀子药材及其饮片中京尼平苷的定量测定,且可用于由栀子组成的复方制剂。该法一般是在GF254薄层板或高效板及HF254薄层板上展开,在紫外灯下定位,对其进行单、双波长扫描定量。所采用的展开系统有醋酸乙酯-石油醚(60~90℃沸程)、环己烷-醋酸乙酯-冰醋酸、正己烷-醋酸乙酯-冰醋酸上层液、甲苯-醋酸乙酯-甲酸、氯仿-甲醇-浓氨水、氯仿-醋酸乙酯-甲醇等。该方法简便、快捷,结果准确、稳定,为京尼平苷和京尼平质量控制提供了有效的监控手段。文宇真和屈爱桃等分别以双波长薄层扫描法测定了克清片和蒙药伊赫-哈日-12中栀子苷含量。 3.2 流动相的检测 京尼平苷定量检测一般采用RP-HPLC法,该方法是国内外公认的较准确的测定方法。栀子及其制剂中京尼平苷的测定,现多采用药典法。但也有报道采用不同的流动相及检测波长:Tsai等用乙腈-甲醇-磷酸二氢钠(pH 4.6)(5∶15∶80)为流动相,波长240 nm;徐燕等以多波长线性梯度洗脱同时测定了栀子中3类9种成分,流动相A为0.3%甲酸水溶液,流动相B为甲醇-乙腈(9∶1),波长240、330、440 nm;李清等用流动相乙腈-水(H3PO4调pH 4.0)(11∶89),波长240 nm;曹晶萍等用流动相0.