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帕金森氏病及用药 帕金森定义 帕金森病（Parkinson’s Disease,PD ) 又称震颤麻痹（Paralysis agitans), 是一种由于脑内黑质纹状体通路多巴胺 缺乏所致，临床表现以震颤、肌强直、 运动减少和姿势异常为主要特征的锥体 外系、慢性、进行性、变性疾病 流行病学特征 一、 国外流行特点 全世界人口中帕金森病患病率约0.1-0.5% 二、我国PD流行特点 患病率约为35-60 /10万人口， 65岁以上老年人帕金森病患病率约1%，70岁以上高达5%-8%。 病因 遗传因素 环境毒素 年龄老化 氧化应激障碍 线粒体功能障碍 蛋白降解功能障碍 炎性/免疫反应 …… 帕金森病 帕金森病-神经生化的失衡 黑质生成的多巴胺对脊髓前角运动神经元起抑制作用 神经递质乙酰胆碱对脊髓前角运动神经元起兴奋作用 正常 多巴胺 乙酰胆碱 帕金森病 多巴胺 乙酰胆碱 临床表现 ?静止性震颤(static tremor) ?运动迟缓(bradykinesia) ?肌强直(rigidity) ?姿势步态异常(abnormal posture gait) ?初发症状：震颤最多(60%-70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%) 临床表现——静止性震颤 ?拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作，节律4-6Hz，安静时出现，随意运动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失 ?常为首发症状(60%-70%)，一侧上肢远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最后受累 临床表现——肌强直 铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如关节被动运动时始终保持阻力增高。 齿轮样强直 如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。 临床表现—运动迟缓 ?因肌张力增高、姿势反射障碍，使起床、翻身、步行、变换方向等运动迟缓 ?表情肌活动少，双眼凝视，瞬目减少，呈面具脸(masked face)，流涎 临床表现——运动迟缓 ?手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难，僵住 ?做序列性动作困难，不能同时做多个动作 ?随意动作减少，始动困难 临床表现——运动迟缓 ?小写(micrographia) 临床表现—运动迟缓 临床表现 ——姿势步态异常 站--屈曲体姿 行--步态异常 转弯--平衡障碍 早期下肢拖曳；之后小步态、启动困难、行走时上肢摆动消失 屈曲体姿 临床表现—姿势步态异常 临床表现——姿势步态异常 ?转弯时躯干僵硬，用连续小步使躯干与头部一起转动 ?晚期自坐位、卧位起立困难，小步前冲 (慌张步态 festination) 帕金森病药物治疗 ?多巴胺替代治疗 ?多巴胺受体激动剂 ?单胺氧化酶B抑制剂 ?儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂 ?抗胆碱能药：安坦等 ?促多巴释放剂：金刚烷胺 左旋多巴 左旋多巴是治疗帕金森最有效的药物或金指标。左旋多巴是多巴胺前体，左旋多巴可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能，通过血脑屏障进入脑组织，发挥作用。适用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。 多巴丝肼片 多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，大多数左旋多巴不能到达基底神经节，苄丝肼是外周脱羧酶抑制剂，抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应是十分必要的。增加进入脑组织的多巴胺量。 息宁控释片 卡左双多巴控释片是卡比多巴(一种芳香氨基酸脱羧酶抑制剂)，与左旋多巴(多巴胺的代谢前体)以聚合物为基质的复方控释片剂，卡比多巴不能通过血脑屏障，只抑制外周左旋多巴的脱羧，从而使更多的左旋多巴进入脑内继而转化成多巴胺。 左旋多巴的长期运动并发症 副作用和并发症： 消化道症状：恶心、呕吐、食欲不振 体位性低血压 心律失常 失眠、幻觉等不良反应。 左旋多巴的长期运动并发症 ?运动波动（motor fluctuation） 1. 剂末现象(end of dose deterioration) 2.“开－关”现象(on-off phenomenon)或药效减退(wearing-off) ?异动症(dyskinesia) 1. 剂峰异动症(peak-dose dyskinesia) 2. 双相异动症(biphasic dyskinesia) 3. 肌张力障碍(dystonia) 4. 冻结现象——冻结步态(gait freezing) 多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动药是多巴胺受体激动剂是一种功能上和多巴胺相似，但化学结构不同的一种药物。它能象多巴胺一样激活多巴胺受体，从而起到类似多巴胺一样的作用。 多巴胺受体激动剂  ?麦角类衍生物 ?溴隐亭(