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播散性血管内凝血第1页/共81页 2临床上除有原发疾病的表现外，常有广泛性出血、循环衰竭（休克）、微血管栓塞性组织器官功能障碍以及微血管病性溶血性贫血等DIC表现。因此，DIC不是一个单独的疾病，而是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性血栓出血综合征。若不及早诊断和有效治疗病死率极高。弥散性血管内凝血 （disseminated intravascular coagulation，DIC）第2页/共80页第2页/共81页 3概念：致病因子激活凝血系统血液凝固性?微血栓形成凝血因子?血小板?激活纤溶系统血液凝固性?出血微循环障碍休克器官功能障碍微血管病性溶血性贫血第3页/共80页第3页/共81页 4DIC的本质是什么？凝血功能异常！ 血液凝固性先升高----表现为微血栓形成 再转变为血液凝固性降低----表现为出血第4页/共80页第4页/共81页 5损伤内皮细胞激活血小板抗凝蛋白减少 激活凝血系统破坏红细胞 释放白细胞促凝物质 激活补体系统 一、DIC的发病机制第5页/共80页第5页/共81页 6损伤内皮细胞 内毒素 严重感染 免疫复合物 酸中毒 体外循环 败血症 游离脂肪酸 可损伤血管内皮细胞，致使内皮下组织暴露 （一）损伤内皮细胞（2）引起DIC 的病因第6页/共80页第6页/共81页 7使单核-吞噬细胞、血管内皮细胞和中性粒细胞等合成和释放白介素-1（IL-1），促使淋巴细胞的活化和增殖，引起发热、中性粒细胞增多，从而损伤内皮细胞。炎症反应诱导T细胞产生肿瘤坏死因子（TNF），TNF激活中性粒细胞，增强其趋化性，通过内皮细胞-白细胞黏附分子（ELAM-1）等黏附于内皮细胞上，导致内皮细胞损伤。（一）损伤内皮细胞（3）内毒素可以通过以下途径损伤内皮细胞第7页/共80页第7页/共81页 8炎症反应诱导产生血小板活化因子（PAF），PAF诱导血小板聚集，释放和脱颗粒，促使中性粒细胞、单核细胞发生趋化反应和颗粒内容释放，损伤内皮细胞和发生休克。炎症反应时，补体被激活，促进白细胞黏附功能，中性粒细胞释放溶菌酶，损伤内皮细胞。内毒素与血小板、白细胞和高密度脂蛋白形成复合物，损伤内皮细胞，致内皮细胞脱落（一）损伤内皮细胞（3）内毒素可以通过以下途径损伤内皮细胞第8页/共80页第8页/共81页 9（二）激活血小板（1）血小板功能图第9页/共80页第9页/共81页 10Adhesion GpIIb/IIIaGpIIb/IIIaGpIIb/IIIaAggregationPlateletGpIbExposed CollagenEndotheliumvWFCOLLAGENGpIIb/IIIaGpIIb/IIIaAggregationGpIIb/IIIaGpIIb/IIIaAggregationAdhesionAdhesionADPAdrenalineTHROMBIN （二）激活血小板（2）第10页/共80页第10页/共81页 11 （二）激活血小板（2）第11页/共80页第11页/共81页 12严重感染、内毒素、凝血酶和免疫复合物等可以损伤和致使内皮细胞脱落，胶原组织暴露，血小板与之发生黏附、聚集并释放血小板活性物质（APF、5HT、β-TG、PF4、VWF）使血小板在微循环中形成血小板微血栓。激活的血小板，通过花生四烯酸代谢途径，生成PGI2、TXA2等活性物质，促进血小板聚集和微血管收缩；血小板第三因子（PF3）为凝血过程提供了磷脂表面，促进血凝固。 （二）激活血小板（3）第12页/共80页第12页/共81页 13（三）激活凝血系统（1）第13页/共80页第13页/共81页 14血管内皮细胞受损，内皮下组织（胶原、基底膜）暴露，通过下列途径激活凝血系统：因子XII接触胶原组织和（或）因子XII被激肽释放酶（K）激活成因子XIIa；因子XI被起始凝血酶、胰蛋白酶激活成因子XIa。因子XIIa和XIa可以激活内源性凝血系统组织因子（TF）由受损的内皮细胞、单核细胞和组织释放，它与因子VII和VIIa形成复合物，该复合物激活外源凝血系统（三）激活凝血系统（2）第14页/共80页第14页/共81页 15 （三） 激活凝血系统（3）目前认为，激活的外源性凝血系统在DIC的发病机制中起主导作用，如①羊水栓塞和死胎潴留②外科手术和严重创伤③癌肿和白血病第15页/共80页第15页/共81页 16（四）抗凝蛋白减少（1）凝血和蛋白C系统关系图第16页/共80页第16页/共81页 17DIC发病过程中，由于丝氨酸蛋白酶（如凝血酶、FXa、FVIIIa、FVIIa、FVa）大量形成，需要大量抗凝蛋白（AT、APC、PS、TFPI）与之结合，从而消耗了抗凝蛋白；炎症细胞释放的蛋白酶和继发性激活的