抗中枢退行性疾病药课件.pptVIP

* 溴隐亭(bromacriptine)：麦角生物碱 1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强 的激动作用——帕金森氏病； 2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体——抑制催乳素和生长激素的释放——哺乳期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。 * 抗中枢退行性疾病药 * 中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) *  抗帕金森氏病药 （Parkinson’s disease, PD) * 帕金森氏病： 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。症状：骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。病理：多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能,前者对脊髓前角运动神经元起抑制作用,后者相反.帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状。药物分类：拟多巴胺药和中枢抗胆碱药 * 机理：黑质纹状体多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高  Ach DA   * 假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2：氧化－自由基学说  * 治疗原则：拟多巴胺类药——增加DA能神 经的 功能；胆碱受体阻断药——降低乙酰 胆碱的作用 * 第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 溴隐亭 * 一、左旋多巴 (levodopa,L-dopa) L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。 酪氨酸 左旋 多巴 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 * （一）药动学特点：① 口服后0.5-2h 达高峰，吸收程度受到多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。②　约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA ③ 其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障 4)用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼）， 更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA； * 注意事项： 禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强； * （二）作用与用途 作用：补充纹状体内DA的不足。 * 用途 （1） 1、帕金森氏病 （1）症状轻症状重，年轻年老； （2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差； （3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久； （4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体通路； * 用途 （2） 2、治疗肝昏迷： 肝昏迷：伪递质(苯乙胺和酪胺）生成增多； L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。 * （三）不良反应 1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑CTZ； 处理和预防 D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用； * 2、心血管反应：体位性低血压——原因不明 　DA作用于动脉壁DA-R，舒管  心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用； * 3、不自主异常运动：（1）多表现于面部肌群——张口、伸舌、咬牙、皱眉、头颈扭动服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗(2）开关现象：开（多动不安）关（肌强直运动不能）——妨碍正常活动——减少用量；4、精神障碍：失眠、焦虑、恶梦、狂躁——兴奋大脑边缘叶——精神病患者慎用。 * （二）L-Dopa增效药1. AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC 2. MAO-B选择性抑制药: 司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入