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利尿药与脱水药Diuretics and osmotic diuretics 学习基础与难点 第一节 利尿药 一、复习尿生成生理 （一）肾小球滤过：滤过量：180L/d 终尿量：1~2L/d 滤出液成份：除蛋白质等大分子物质及血细 胞外的其它成份。 影响因素：肾血流量、肾小球滤过率 因有“球—管平衡”的存在，故靠增加肾小球滤过率来达到利尿作用的药作用很弱。 （二）肾小管重吸收与分泌 近曲小管泌H+过程 近曲小管 ATP Na+ K+ Na+ H++HCO3- H2CO3 CO2+H2O HCO3-+H+ H2CO3 H2O + CO2 CA + + Cl- Base- P=Na+-K+-ATPase 为主动转运 为被动转运 Na+ Cl- P K+ Na+ Cl- K+ K+ 肾小管细胞 管腔 间液 Ca2+ Mg2+ Na+-K+-2Cl-同向转运系统作用示意图 二、利尿药的作用部位与分类 （一）按排钠效能分 （二）按对尿钾的影响分 1.排钾利尿药：(作用于远曲小管以前部位)，高效能利尿药、中效能利尿药、乙酰唑胺。 2.留钾利尿药：(作用于远曲小管及以后部位)，除乙酰唑胺外的全部低效能利尿药。 三、常用药物 （一）高效能利尿药 作用： 1.利尿：主要通过抑制髓袢升支粗段皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl-共转运子产生作用。大量时也抑制CA。可使尿中Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+、(大量时HCO3-)排出增多。 Fig. 特点：作用强(可使尿量达50~60L/24h)、快(口 服30min内，静注5min后显效)、短(维持 2~3h)。 2.改善肾功：通过促进肾PGs合成，扩张肾血管，并使肾血流向肾皮质，从而改善肾功。 3.缓解肺淤血：通过直接扩全身血管床，增加全身静脉血容量，而缓解肺淤血。 用途： 1.它药无效的严重水肿：主要是心、肝、肾性水肿，也包括急性肺水肿和脑水肿。 2.急、慢性肾功衰 3.高钙血症 4.加速某些毒物排出：需结合输液。 不良反应： 1.水和电解质紊乱：低血容量、低血钾、钠、氯、镁等，低氯性碱血症。 2.耳毒性：不与氨基苷类等耳毒性药合用。 3.高尿酸血症：与尿酸竞争有机酸排泄系统 4.其它：胃肠道反应、过敏反应(除依他外可与磺胺类交叉过敏)。 常用药：呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼、托拉塞米 （二）中效能利尿药 作用： 1.利尿：通过抑制远曲小管前部Na+-Cl-共转运子及近曲小管CA，使尿中Na+、K+、Cl-增加。 Fig. Tab. HCO3-略增加。 特点：作用温和、持久；可减少尿Ca2+排出。 2.抗利尿：可使尿崩症病人尿量减少、渴感减轻。机理不祥。 3.降血压：早期通过利尿，减少血容量；后期通过扩外周血管而降低血压。 用途： 1.各种水肿；2.高血压；3.尿崩症：肾性及加压素无效的垂体性尿崩症；4.高尿钙伴肾结石 不良反应：1.电解质紊乱(低血钾、钠、氯、镁等，低氯性碱血症) ；2.高尿酸血症；3.代谢紊乱(高血糖、高血脂)；4.过敏(与磺胺交叉过敏)。 常用药物： 噻嗪类：氢氯噻嗪、环戊氯噻嗪、苄氟噻嗪 其它类：氯酞酮(氯噻酮)、美托拉宗、喹乙宗、 吲哒帕胺。 （三）低效能利尿药 1.留钾利尿药 利尿作用：通过拮抗醛固酮受体(螺内酯)或直接抑制远曲小管和集合管管腔膜上Na+通道(氨苯喋啶、阿米洛利)而抑制Na+-K+交换，使尿中Na+、Cl-增加、而K+、Ca2+减少。 特点：作用弱，留钾利尿。 用途：1）醛固酮增多性水肿(螺内酯) 2）与排钾利尿药合用 3）慢性心功不全(螺内酯) Tab. 不良反应 1）高血钾症：长期单用所致 2）其它：螺内酯可致神经精神症状、性激素样作用；氨苯喋啶可致消化道症状、叶酸缺乏，且与吲哚美辛合用可致急性肾功衰；阿米洛利可致消化道反应。 2.碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺) 作用 1.利尿：通过抑制近曲小管CA，而使尿中Na+、K+、HCO3-增加。 特点：作用弱，易引起代谢性酸中毒。 2.减少房水与脑脊液的生成：也与抑制CA有关。 用途：青光眼、急性高山病、脑积液、碱化尿 液、纠正代谢性碱中毒等。 不良反应 1.过敏：与磺胺类交叉过敏。 2.代谢性酸中毒 3.尿结石 4.低血钾 5.神经系症状 6.肾损害：与磺胺类同 第二节 脱水药 一、基本性质与特点 1.均为小分子化合物，且分子量相近，与