2023外泌体治疗支气管肺发育不良的研究进展（全文）.pdfVIP

必威体育精装版：外泌体治疗支气筐肺发育不良的研究避展（金支） 摘 要 支气筐肺发育不良预后不良。干细胞治疗可能是唯一可促进受损肺修复重 建的方法，真机制可能 真产生及分泌的外泌体。外泌体真高抗炎 、 抗凋 亡、 抗氧化、 抑制肺纤维化及促进受损肺组织再生等功能，有望成为防治 支气筐肺发育不良的新的切入点。本文就外泌体治疗支气筐肺发育不良的 研究进展进行综述。 【关键词】 支气筐肺发育不良；外泌体；细胞和组织疗法 支气筐肺发育不良 （ bronchopulmonary dysplasia , BPD ） 由肺损伤 和肺修复失衡造成的慢性肺部疾病。针对 BPD可能的发病机制，给予相 应的治疗措施 ，如避免阜产［ 1 i 产前使用糖皮质激素 ［ 2 i 保护性通气 策略［ 3 l 确定最佳氧饱和度目标范围 、 使用外源性肺表面洁性物质经气 道肺内给药等［ 4-5］，使得旱产儿因呼吸衰竭的病死率降低，存活率增加。 但存活的低出生体重儿、 肺部发育还处于肺囊j包期／原始肺泡期的阜产儿， 以及因产前或生后因素导致正常肺泡、 肺血筐发育受阻的新生儿，肺部可 出现以肺j包和肺微血筐发育障碍为主的病理改变，主要表现为肺泡变大、 结构简单化 以及肺微血筐减少、 受损 ，导致肺动脉高压［ 2 I 6 ］，目前称 ” ” ，真在胎龄 28周以下婴儿中发病率高达40% [ 7-8 1 BPD发 为 新 BPD 病机制复杂，是肺j包及肺血筐在发育过程中受到诸多产前（如胎盘功能障 碍、 胎儿生长受限、 绒毛膜羊膜炎、 细菌定植、 娃赈期高血压疾病、 孕期 吸烟 、 服药及遗传易感性等L生后（如呼吸机相关性肺损伤、 氧疗、 感 染及营养缺乏等）以及阜产等多因素相亘作用的结果［ 9- 10 ］. 目前针对 BPD 可能的发病机制提出的临床治疗措施虽然一定程度上提高了阜产儿 的存活率，但尚无法 针对 受损肺组织进行后期修复再生。 因此寻找促进患 肺后期修复并减少并发症的治疗方法就显得尤为重要。 近年来，随着再生 医学及干细胞治疗研究的进展， 发现外泌体可在不同细胞及组织之闯进行 信息传递，真高抗炎、 抗凋亡、 抗氧化、 抑制肺纤维化及促进受损肺组织 再生等功能，同时因真来源广泛、 结构特殊和低免疫原性而备受广大科研 工作者的关注。故本文将目前外泌体在 BPD 发展过程中的作用进行综述， 为后续进 一步研究奠定基础。 一、 外泌体概述 外泌体是由细胞分泌的真奇磷脂双分子层结构的纳米级囊j包状物质，直径 30 ～ 200 nm， 内含丰富的蛋白质、 脱氧核糖核酸、 核糖核酸、 脂质等生 物洁性物质［ 11 ］.最初认为外泌体是细胞排除废物的一种机制， 目前认 为外泌体的分泌是通过转移细胞成分进行细胞间通讯的高效方法［ 12-13 ]. 外泌体来源广、 分布广， 可从血液、 尿液、 支气管肺泡灌j先液和羊水等中 提取，真生物学起源过手呈所涉及的具体机制目前仍不完全清楚，现高研究 认为不同类型细胞形成外泌体的过程大同小异一一细胞阜期通过内番作 用形成小囊泡，小囊泡再融合形成阜期核内体，并逐渐发展为晚期核内体， 随后胞质内微小 RNA、 酶分子、 蛋白经过复杂的分选机制进入晚期核内体， 晚期核内体会产生很多小囊泡， 并逐渐演变成多泡体，最后这些小囊泡会 被程放到细胞外 ，形成外泌体［141 外泌体的分泌可转移细胞成分进行 细胞间通讯。 目前再关外泌体与 BPD 的研究表明， 外泌你可直接到达肺 部微环境，并将携带的蛋白质、 核酸等生物活性物质传递至受损肺组织细 胞， 通过影响炎症因子的分泌、