克唑替尼临床使用指南(134页）.pptVIP

治疗相关的不良事件 PROFILE 1001/1005 (N=255) (续) 不良事件 所有级别 ?级 精神疾病 失眠 8 (3%) 0 呼吸疾病 呼吸困难 咳嗽 5 (2%) 9 (4%) 3 (1%) 0 皮肤疾病 皮疹 25 (10%) 0 XALKORI? Package Insert 克唑替尼的视觉异常 在较暗光线下，边缘视野可见光的“拖尾”  在较暗光线下，视野边缘出现 影象暂留 与客观存在光源无关的闪光 强对比图像 翻动对准 Camidge et al., ASCO 2011; Abs #2501 PROFILE 1005 视觉症状评估问卷 (VSAQ) 结果 结果来自于57名已完成基线评估以及至少1次基线后评估的患者 57患者中约50-56% 报告在第2、3 或4疗程出现视觉异常 通常是在早上 (直到中午) 和/或傍晚（4点后） 持续时间≤ 30 秒或30秒到1分钟 大多数出现过视觉异常的患者没有遇到夜间视物困难或很难适应光线变化（暗或亮光）的情况 大约50-60% 的患者报告日常生活 (ADLs)未受影响 Pfizer, data on file 复杂性肾囊肿 截至2011年6月，共报告5例复杂性囊肿 最初是在开始克唑替尼治疗后2-6个月的定期放射学监测中观察到的 均未发现尿常规异常、肾损伤或肾肿瘤 其他相关不良事件 不良事件 发生率 评价 肺炎 1.6% 与其他TKIs一致 QTc 延长 在308名患者中1.3%观察到QTcF 增至≥ 500 ms 在289名患者中3.5%观察到QTcF 从基线增加≥60 msec 可能需要对某些患者进行监测、剂量调整或停药 肝酶升高 4-7% G3/4 ALT 升高一般无症状， 并可在剂量中断时逆转 XALKORI? Package Insert 剂量方案 XALKORI? 包装说明书 CTCAEb 等级 XALKORI剂量 血液毒性a 级别3 暂停，直到恢复到级别≤2，然后重新恢复到相同剂量 级别4 暂停，直到恢复到级别≤2，然后重新恢复200mg ，BIDC 非血液毒性 级别3或4 ALT 或 AST 升高，总胆红素级别≤1 暂停，直到恢复到级别≤1或基线，然后重新恢复200mg ，BIDd 级别2、3或4 ALT，或AST升高，总胆红素级别2、3或4升高 （无胆汁郁积或溶血） 永久停药 任何级别的肺炎e 永久停药 级别3 QTc 延长 暂停，直到恢复到级别≤1，然后重新恢复200mg ，BIDd 级别4 QTc 延长 永久停药 a 除淋巴细胞减少（除非与临床事件相关，如机会性感染） b NCI不良事件通用术语标准 C 如果复发，暂停，直到恢复到级别≤2，然后重新恢复 250 mg 一天1次。级别4复发时永久停药 d 如果复发，暂停，直到恢复到级别≤1，然后重新恢复 250 mg 一天1次。级别3或4复发时永久停药 e 与非小细胞肺癌进展、其他肺部疾病、感染或辐射影响无关 PROFILE 1005中生活质量评估 在每21天一个疗程的第1天和终点 时，收集患者报告结果 （PROs) ，包括与疾病/治疗相关的症状、生活质量和健康状况 : EORTC QLQ C30和QLQ-LC13 EQ-5D 视觉症状评估问卷 (VSAQ) 生活质量评分：分数高 = 更好的生活质量 症状评分：分数高 = 更坏的症状 Blackhall et al., IASLC 2011; Abs #O31.07 相对基线的平均变化： PROFILE 1005中总体生活质量和主要症状 相对于基线的平均变化 15 10 5 0 –5 –10 –15 疗程 2 3 4 5 6 7 8 N? 134 123 120 121 112 104 77 总体生活质量 便秘 恶心/呕吐 腹泻 15 10 5 0 –5 –10 –15 * * * * * * * * * * * * * 相对于基线的平均变化 临床上有意义的差异 (≥10分的平均变化)；*显著≤0.05 (置信区间)没有对相重性进行调整；?N=患者在每个疗程至少完成1个问题；完成率因具体区域/症状而有所不同；↑ 评分 = 生活质量改善或更多症状 * * 尽管部分症状加重，但总体生活质量在治疗中有所改善 Blackhall et al., IASLC 2011; Abs #O31.07 9. 非小细胞肺癌和其他肿瘤中克唑替尼的耐药性 返回目录 克唑替尼的耐药性概述 治疗最终会产生耐药性 耐药机制可能是多样的 继发性突变会影响克唑替尼进入ALK活性位点的能力 旁路的激活可造成 ALK 信号短路、或致癌基因依赖丢失 （如EGFR、 IGF-1R、 MET) 克唑替尼的耐