盐酸普鲁卡因的合成工艺研究.docVIP

第 PAGE 6 页 共 11页 盐酸普鲁卡因的合成 摘要：以对硝基苯甲酸，二甲苯，二乙胺为主要原料，二甲苯为催化剂，研究盐酸普鲁卡因的合成工艺。通过单因素实验考察了反应时间、反应温度、二甲苯溶剂用量等因素对反应结果的影响，确定最佳合成工艺条件，即反应温度118℃，反应时间7h，二甲苯溶剂用量240g，产品收率为65.4%。 关键词: 盐酸普鲁卡因 二乙胺 对硝基甲苯酸 合成 The synthesis of procaine hydrochloride ABSTRACT: the synthesis of procaine hydrochloride was studied with p-nitrobenzoic acid, xylene and diethylamine as main raw materials and xylene as catalyst. The effects of reaction time, reaction temperature and xylene solvent dosage on the reaction results were investigated by single factor experiment, and the optimum synthesis conditions were determined, namely reaction temperature 118℃, reaction time 7h, xylene solvent dosage 240g, product yield 65.4%. Key words：Synthesis of procaine hydrochloride diethylamine p-nitrotoluenic acid 绪论 盐酸普鲁卡因是通过研究可卡因的分子结构并最终通过化学合成获得的局部麻醉剂[1]。它弥补了可卡因的缺点，毒性低，而且不会上瘾。过去，它主要用于局部浸润麻醉，阻滞麻醉，硬膜外麻醉，脊柱麻醉和局部麻醉。最近，已发现它具有镇静剂，止痛药，解痉剂，抗过敏和中枢神经系统平衡功能，人们将它主要应用于临床医学。 2018年，中国盐酸普鲁卡因医疗制药公司总数为132家。在华东地区占盐酸普鲁卡因医疗制药公司27％的华东地区排名第一。截至2018年，华东地区有35家盐酸普鲁卡因医疗和制药公司，占中国市场的27％，比中部第二大40％。中国（国产）盐酸普鲁卡因光谱医疗药品的前三大药品区域是华东，西南和华北，几乎占中国市场份额的57％。公司数量达到115家，盐酸普鲁卡因市场的公司数量占87.12％。 2018年，中国制造盐酸普鲁卡因的制药厂商主要将生产方向集中在三种药物上：盐酸普鲁卡因注射液，盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因片剂。行业集中度过高，行业竞争压力加剧。 第二章 实验部分 2.1 实验原理 以对硝基甲苯为原料，通过氧化和酯化反应得到硝基卡因，然后经还原和成盐后再生成盐酸普鲁卡因[1]。 2.2 实验药品 表1 实验药品 原料 规格 单位 数量/瓶 对硝基苯甲酸 CP 克 20 β-二乙氨基乙醇 CP 克 14.7 二甲苯 CP 毫升 450 NaOH AR 瓶 2 铁粉 CP 瓶 2 盐酸 AR 瓶 5 硫化钠 AR 瓶 3 活性炭 AR 瓶 1 精制食盐 AR 瓶（袋） 4 保险粉 AR 瓶 2 2.3 实验仪器 表2 实验仪器 仪器名称 型号 数量 循环水式真空泵 SHZ-D 1 电热套 ZHQ 1 搅拌器 DF-101S 1 电子天平 AR5120 1 2.4 实验步骤 2.4.1对硝基卡因的制备 将20克的对硝基苯甲酸,14.7 克的β-二乙胺的乙醇,150毫升的二甲苯和抗爆剂放入容量为500毫升的三颈瓶烧瓶中,三颈烧瓶配备水分离器和回流冷凝器以及温度计。使用热回流的瓶油浴方法(注意控制温度,油浴的温度约为180℃,内部温度约为145℃),和水的共沸带持续6 小时[3]。撤去油浴,使反应剂冷却下来。将反应液倒入250毫升的锥形瓶中冷却，等待固体分离。将上层清液倒入真空蒸馏瓶中，用水泵抽真空蒸馏除去二甲苯。残渣溶于140毫升3%盐酸中。最后与锥形瓶中的固体结合，过滤，去除未反应的对硝基苯甲酸。滤液(含硝基)备用[2]。 2.4.2对2-(二乙氨基)乙基-4-氨基苯甲酸酯的制备 将上一步中获得的滤液倒入提前装配好配有搅拌器和温度计的500 ml三口烧瓶中，加入浓度为20％氢氧化钠搅拌，并将pH值调节保持在4.0-4.2之间[2]。在搅拌器的充分搅拌下，将作为活化作用的铁粉在25°C下分为几部分依次添加，反应温度将会自动升高。此时控制温度不应超过70°C（必要时进行冷却）[4]。添加铁粉后，让它在40℃至45