临床免疫学第3讲肿瘤免疫和免疫治疗.pptx

肿瘤免疫和免疫治疗Tumor Immunology and cancer immunotherapy References(1) ?Abul?K.?Abbas,?Andrew?H.?Lichtman,?Shiv?Pillai.?Cellular and?molecular?immunology. ?Elsevier?Saunders?publishing. 2011 (7th?edition）(2)《医学免疫学》（第6版），曹雪涛，人民卫生出版社，2013(3) Kenneth?M.?Murphy. Janeway‘s?Immunobiology. Garland?Science. 2012?(8th?edition)Cancer in 2007:12.3 million new cases (2.48 million in China annually)7.6 million death (21.6% of total death)Cancer therapy:Surgery, radiotherapy, chemotherapyBiotherapy (Immunotherapy)?Retinoblastoma(视网膜母细胞瘤) 导 言 一、肿瘤流行病学 全世界约650万/年，500万死亡；我国160万/年，100万死亡。在男性为第二大死因，女性为第三大死因。 二、肿瘤免疫的研究历史 20世纪40~50年代，近交系小鼠的建立，为研究肿瘤抗原提供了实验动物，Gross、Prehn、Main等人证实甲基胆蒽(MCA)诱发的肉瘤存在肿瘤移植抗原。 70年代McAb和CKs的发现，研究集中在抗肿瘤体液免疫和细胞免疫。 80~90年代发现MHC分子递呈的T细胞表位和肿瘤特异性抗原。三、肿瘤免疫学的研究对象1. 肿瘤的免疫原性2. 机体抗肿瘤的免疫效应机制及其与肿瘤发生发展的相互关系3. 肿瘤的免疫学诊断和免疫治疗 肿 瘤 抗 原 一、 肿瘤抗原的概念 细胞癌变过程中出现的新抗原(neoantigen)物质的总称。 1. TSA(tumor specific antigen) 仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。 TSTA(Tumor specific transplantation antigen) TRA(tumor rejection antigen) 表达于肿瘤细胞表面的能引起有效的抗肿瘤免疫应答，导致肿瘤被排斥的肿瘤抗原。 2. TAA(tumor associated antigen) 非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也表达的,细胞癌变时其含量明显增加或异位表达的抗原。二、按来源分正常细胞基因编码的肿瘤抗原突变细胞基因编码的肿瘤抗原病毒基因编码的肿瘤抗原未知基因起源的产物 (一)正常细胞基因编码的肿瘤抗原 1. “沉默”基因表达的肿瘤抗原 原指正常时不表达而细胞恶变时表达的基因。 如 MAGE(melanoma antigen-encoding gene) 2. 胚胎抗原(fetal antigen): AFP; CEA 3. 分化抗原(differentiation antigen) B细胞白血病表达的SmIg, T细胞白血病表达的CD4或CD8可明显高于正常细胞许多倍。 (二) 突变细胞基因编码的肿瘤抗原 表达TSA，但极大多数存在于细胞内，而不能诱导有效的抗肿瘤免疫应答。如：p21ras; p53。1.突变ras基因编码的蛋白 包括K-ras、H-ras和N-ras基因 ↓编码 P21ras蛋白 正常：参与细胞信号转导、生长、 分化 突变：N端保守区12和61位密码子 见于多种肿瘤2.突变p53基因编码的蛋白 p53基因(抑癌基因)一→p53蛋白 正常：抑制肿瘤 编码突变：多发生于5~8外显 子区，促进恶变 (三) 病毒基因编码的肿瘤抗原 1. DNA 病毒： ① 疱疹病毒(herpes virus): 皮肤癌 EBV: NPC, Burkitt’s lymphoma CMV: HIV相关的Kaposi肉瘤 ② 乳头状瘤病毒(papilloma virus): HPV:宫颈癌，皮肤癌， 乳头状瘤。 ③ 乙肝病毒(HBV): 与原发性肝癌有关。The Philadelphia chromosome (Ph+, 22q-) and chronic myeloid leukaemia (CML). BCR/ABL fusion protein enhances tyrosine kinase activity. 2. RNA肿瘤病毒 仅逆转录病毒有致瘤性，与人类肿瘤有关的RNA病毒有： ① HTLV-I：引起人类T细胞白血病/淋巴瘤 ② HTLV-II：与毛细胞白血病有