第9章 细胞信号转导.pptVIP

IP3-Ca2+ 和DAG-PKC 双信使信号通路 ? * 细胞内Ca2+ 水平调控示意图与心肌细胞钙火花 ? A. 在内质网膜上有两类Ca2+ 通道：1. IP3 受体， 即IP3 门控Ca2+ 通道；2. ryanodine 受体（RyR）， 主 ? 要存在于可兴奋细胞（ 如心肌细胞）中，咖啡因的作用之一就是降低 ryanodine 受体对Ca2+ 的敏感性，因 ? 而增加这些离子通道被CICR 开通的可能性，使细胞更容易兴奋。PLCβ：磷脂酶β 亚基；PLCγ： 磷脂酶γ 亚 ? 基。B. Fluo-3 染色心肌细胞的共聚焦显微图像，示钙火花的空间特征。 ?C. 钙火花（下图）与钙振荡（上图） 的时间- 空间特征。（B、C 图由程和平博士惠赠） ? * 活化的PKC 激活基因转录的两条细胞内途径一条途径是PKC 激活一系列磷酸化级联反应，导致MAP 激酶的磷酸化并使之活化，MAP 激酶磷酸化并活化基因调控蛋白Elk-1。 Elk-1 与另一种DNA 结合蛋白——血清应答因子（SRF）共同结合在短的 DNA 调控序列（血清应答元件，SRE）上。Elk-1 的磷酸化和活化即可调节基因转录。另一条途径是PKC 的活化导致I -κB 磷酸化，使基因调控蛋白NF-κB 与I -κB 解离并进入细胞核，与相应的基因调控序列结合激活基因转录。MAP 激酶：促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）。 ? * 受体酪氨酸激酶（RTK）的7 个亚族 ? 每个亚族只标示了1～2 个成员：表皮生长因子（EGF）受体、胰岛素受体胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体、神经生长因子（NGF）受体、 ? 血小板衍生生长因子（PDGF）受体和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）受体、成纤维细胞生长因子（FGF）受体、血管内皮生长因子（VEGF）受 ? 体和Eph 受体亚族。在一些亚族中酪氨酸蛋白激酶的结构域被激酶插入区所中断。关于富含半胱氨酸（Cys）和类免疫球蛋白结构域的功能意义 ? 尚不清楚。 ? * 配体结合所诱导的受体酪氨酸激酶（RTK）的二聚化与自磷酸化图解 * Ras 蛋白GTP-GDP 转换机制 ? * 活化的RTK 激活Ras 蛋白 ? * 活化的Ras 蛋白激活的MAPK 磷酸化级联反应 ? 有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径是高度保守的，普遍存在于包括酵母和哺乳动物在内的多种生物细胞中，参与调控细 ? 胞生长、发育、分化、凋亡等多种生理过程。活化的Ras 蛋白引发3 种蛋白激酶的磷酸化级联反应，增强和放大信号，级联反应的 ? 最后才能磷酸化一些基因调控蛋白，改变基因表达模式。这是最终导致细胞行为改变的关键。通过PKC 激活的靶酶可能是Raf，也可 ? 能是不同的丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶。MAP：促分裂原活化蛋白质； Raf=MAPKKK：MAP 激酶激酶的激酶；Mek = MAPKK：MAP 激酶的 ? 激酶；Erk=MAPK：促分裂原活化的蛋白激酶。 ? * PI3K-PKB 信号通路 ? * TGF-β -Smad 信号通路 ? 1a. 某些细胞中，TGF-β 与RⅢ受体结合，并由RⅢ将信号分子传递给RⅡ受体（具有组成型激酶活性）；1b. 有些细胞中，信号分子直接与RⅡ受 ? 体结合。2. 结合配体的RⅡ受体募集并磷酸化RⅠ 受体（RⅠ受体不直接结合配体），RⅠ受体激性的抑制被释放。3. 活化的RⅠ受体磷酸化Smad3? 或另外R-Smad，引起构象改变，解除NLS 的掩蔽。4. 两分子磷酸化的R-Smad（Smad3）与未磷酸化的co-Smad（Smad4）以及imp-β 相结合，? 形成大的细胞质复合物。5，6. 复合物转位到核内，Ran-GTP 使imp-β 与NLS 解离。7. 核内转录因子（TFE3）与Smad3/Smad4 复合物结合，形 活化型复合物，调节特定靶基因的转录。 ? * JAK-STAT 信号通路 ? * 促红细胞生成素（Epo）及其受体所介导的信号转导途径概观 ? * 4 类8 种细胞表面受体所介导的调控细胞基因表达的信号通路 ? 1. GPCR-cAMP-PKA 信号通路：蛋白激酶A 解离，转位至细胞核中发挥磷酸作用。2. RTK-Ras-MAPK 信号通路：胞质激酶在细胞质或 ? 细胞核中磷酸化转录因子。3. TGF-β -Smad 信号通路：活化受体磷酸化胞质蛋白（轨录因子）。4. JAK-STAT 信号通路：JAK 激酶磷酸化胞质 ? 蛋白STAT。5. Wnt 受体介导的信号通路：胞质蛋白复合物解聚，翻译转录因子并在核内与TCF 作用。6. Hedgehog 受体介导的信号通路：胞 ? 质内蛋白复合物解聚，释放转录因子，转位至核内。7. NF-κ B 信号通路：NF-