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第四章 酰化反应 教学目的 知识要求 第一节 概述 一、酰化反应的概念 二、酰化反应的类型 （一）氧酰化、氮酰化和碳酰化 （二）直接酰化法和间接酰化法 一、酰化反应的概念 二、酰化反应的类型 直接酰化法指将酰基直接引入到有机化合物分子中。 第二节 酰化反应在药物合成中的应用 一、氧原子上的酰化反应 二、氮原子的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 一、氧原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 二、氮原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三 、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 三、碳原子上的酰化反应 微波技术在药物合成中的应用 课后作业 教材P.95-98 其中，习题二、四（1、2、3）为书面作业。 2.催化剂的影响 在反应中常用碱作为催化剂脱掉质子，以增加胺的亲核性。常用的碱性催化剂有： 一般来说，反应物的活性越大时，可选择较弱的碱催化；反之，反应物的活性越小时，则选用较强的碱催化。 3.活性酯及其应用 （1）芳环上具有强吸电子基的取代酚与羧酸形成的酚酯，如羧酸的对硝基苯酯、五氟酚酯等均为活性酯常用于酰胺的制备。 （2）羧酸与炔进行加成反应生成的烯醇酯，如羧酸异丙烯酯，可在室温下与伯胺和环状仲胺反应生成酰胺。 此类反应可被所催化，反应几乎可以在中性条件下进行，其特点是反应条件温和，生成的烯醇酯不用分离直接与胺反应生成酰胺，且对分子中的羟基、硫醇及咪唑等不影响，收率高。 （三）酸酐为酰化剂 1.反应机制 酸酐是活性较强的酰化剂，可用于各种结构胺的酰化，其反应为不可逆反应。 R R R R R R R R ( R C O ) 2 O H N R C R O C O O R C O C O R O H N H N R C O N R C O O H 2.反应条件及酰化剂 最常用的酸酐是乙酐，其酰化活性较高，通常在20～90℃即可顺利反应。 羧酸-磺酸混合酸酐：在一定条件下，使羧酸与磺酰氯作用产生混合酸酐，不经分离可直接与胺反应制得酰胺。 羧酸-磷酸混合酸酐：羧酸与磷酸衍生物形成的混合酸酐。 碳原子上的酰化反应指的是在芳烃、烯胺、活性亚甲基化合物等碳原子上引入羰基，从而得到醛、酮类化合物的反应，且有机物的碳架发生了变化的反应。 在反应机制上，芳烃的C-酰化属于亲电取代反应，而烯胺、活性亚甲基化合物的C-酰化属于亲核反应。 （一）芳烃的C-酰化 1.Friedel-Crafts酰化反应 在氯化铝或其他Lewis酸（或质子酸）催化下，酰化剂与芳烃发生芳环上的亲核取代，生成芳酮的反应，称为Friedel-Crafts酰化反应（简称F-C反应）。 常用的酰化剂有酰卤、酸酐、羧酸酯、羧酸等。 酰卤的反应活性顺序：酰碘酰溴酰氯酰氟。 （2）主要影响因素 酰化反应的催化剂为Lewis酸或质子酸，催化能力Lewis酸大于质子酸。常用的Lewis酸催化剂为： ①催化剂的影响 （1）反应机制：在Lewis酸催化剂存在下， 酸酐或酰卤与芳环发生F-C反应，生成芳香族羰基化合物。 ②酰化剂结构的影响 酰卤和酸酐是最常用的酰化剂。当酰基的α位为叔碳原子时，受AlCl3的作用容易脱羧形成叔碳原子，主要得到的是烃化物。 当用α、β不饱和脂肪酰氯与芳烃反应时，需要严格控制反应条件，否则因分子中存在烯键，在AlCl3的催化下可进一步发生分子内烃化反应而环合。 混合酸酐也可做为芳烃的C-酰化剂。如羧酸与磺酸的混合酸酐，特别是三氟甲磺酸的混合酸酐，是一个很活泼的酰化试剂，它可以在没有催化剂存在下很温和地进行酰化。 ③被酰化物质结构的影响 Friedel-Crafts酰化反应是亲电取代反应，遵循芳环