第4版教材 第十七章 精神疾病的临床用药.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 这种影响随BZ剂量增大及患者年龄而增大，在饮酒或应用其它中枢抑制药或能抑制BZ代谢的药物时也更严重。因此，对机动车司机;机器操作工人及高空作业者、打字员、技术工人等用药时应倍加注意。 * * 安定：吸收快而完全，蛋白结合99%，半衰期较长（以氟西泮最长），20-70h，用于多醒，早醒。 注意:从左往右，半衰期由长→短，维持时间：长→短，后遗作用：强→弱。 半衰期短的BZ药物后遗作用少,但清晨易有反跳性失眠和白天的焦虑。而半衰期长的BZ很少见清晨有失眠和白天的焦虑。耐药性也以半衰期短的bz得较早和较快；产生记忆障碍的作用也强。 * * * * 在体内不产生活性代谢产物，治疗剂量下不产生蓄积和残余作用 唑吡坦（zolpidem） 化学结构属咪唑并吡啶类，作用类似佐匹克隆，但抗焦虑、肌松和抗惊厥作用均较弱，而镇静催眠作用较强。持续6小时。 作用特点： 1、适用于各种类型的失眠。 2、几乎不改变睡眠结构，故入睡快，明显增加深睡 眠，睡眠质量高，醒后感觉良好。 3、遗留作用小(治疗剂量下不产生蓄积和残余作用)。 4、不引起反跳。 5、长期使用本品的研究（60-180d）未发现催眠作 用耐受者。但用药仍不应超过4周。 美国精神疾病分类和诊断标准，第4版（DSM-Ⅳ）中曾提到原发性失眠首选唑吡坦 治疗。 唑吡坦等新一代催眠药的价格将不再成为制约患者使用的主要因素。唑吡坦等新一代催眠药将会逐步取代BZ类药物，成为市场的主导产品。 扎来普隆（zaleplone） 1999年上市（美国、丹麦、瑞典）； 具超短半衰期（1h），用药4h后几乎已无任何残余效应，故对难于入睡或夜间醒后难于再次入睡的失眠症最为适宜。 安全性好，后遗作用较小，长期或短期使用本品时，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍。 * * * * 躁狂症: 脑内5-HT减弱↓基础上NA增加 * * * * 至今仍可作为本类药物的代表。 * * ①震颤麻痹。多见于老年患者; ②静坐不能。常见于用药早期，易误诊为病情加重。 ③急性肌张力障碍。多见于青少年，起病急，因肌痉挛而有吞咽困难等，亦易误诊。 这三种锥体外系反应是因本品阻断黑质-纹状体通路之DA受体，致使锥体外系胆碱能神经功能相对亢 进所致，故可用抗胆碱药纠正，抗组胺药也有效。 * 多见于用药2年以上患者，但也 偶有用药几个月即出现的。应减少用药剂量或停药,换用锥体外系反应小的药物。 * * * * * * 还有三氟拉嗪，与氯丙 嗪相比抗精神病作用较强，快而持久，但镇静作用弱，锥体外系反应发生率较高中（60%）。 * * * *接三后。第一、二类药，除了硫利达嗪抗精神病作用均比氯丙勤强，但锥体外系副作用也都比氯丙嗪强。第三类药则相反（似硫利达嗪）。其他作用（镇静、抗抑郁、抗焦虑）及起效快慢、作用时间持久等各有不同，可酌情选择。 * * * * * * * * * 治疗剂量: 开始时用5mg/次，1-3次/d，隔日增量5mg/d，-般有效量为20-30mg/d。起效慢，须数周方充分显效。故急性患者初治时须与其它抗焦虑药等联合应用。 常见不良反应： 1.有胃肠刺激症状，头痛眩晕，瞳孔散大等。 2.对技巧操作有影响，驾驶机动车辆及操纵 机器的工人不宜用。 3.严重肝肾疾病、青光眼、孕妇和儿童禁用。 依沙哌隆(ipsapirone,伊沙匹降)和吉哌隆(gepirone, 吉吡隆) 结构内似预丁螺环酮，均属于5-HT1A受体部分激动剂，临床用于治疗焦虑，对抑郁症也有效。 第 4节 抗抑郁症药 抑郁症 是情感障碍类精神病的一种。以情绪低落为主要症状。 发病机制: 单胺假说 (monoamine hypothesis)认为，中枢神经递质儿茶酚胺和5-HT的不足是抑郁症的病因。 能增加中枢神经细胞突触间隙中去甲肾上腺素(NE)和5-HT的浓度的药物会发挥抗抑郁作用。 治疗： 对抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜单纯依靠药物。 目前应用的抗抑郁症药理作用、不良反应等大同小异。现按作用机制分类，各举代表性药物介绍。 一.非选择性单胺再摄取抑制药? 本类药物（又称三环类抗抑郁药）对NE和5-HT这二种神经递质的再摄取都能抑制，没有选择性，从而能增高突触间隙中这二种神经递质的浓度，发挥抗抑郁作用。 米帕明(imipramine,又称丙咪嗪) [作用与疗效] 抑制NE及5-HT再摄取作用发生得很快,但要服药2-3周后才能发挥临床抗