病因与因果推断 Causes and Causal Inference.ppt

检验假说 流行病学常用的分析性研究方法有病例对照研究和队列研究 论证的步骤一般是先做病例对照研究，然后做队列研究 验证假说 无论是通过流行病学，还是通过基础医学或临床医学研究方法获得的病因假说，最终仍需回到人群中，用实验流行病学的方法进行验证 研究方法多数是干预实验或类实验 表9-1 不同研究方法的因果关系论证强度比较 图9-7 因果关联的推导步骤 观察到的关联 排除机遇关联（随机误差） 有统计学关联 排除虚假关联（选择、测量偏倚） 继发关联 排除间接关联（混杂偏倚） 真实关联（因果推断） 因果推断的标准，Hill’s criteria 第三节 因果推断 关联的时序性（temporality） 指因与果出现的时间顺序 怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前，这在病因判断中是唯一要求必备的条件。 慢性病需注意X与Y的时间间隔 ∵石棉暴露 肺癌 ∴石棉暴露3年后发生肺癌 非石棉引起 15-20年 关联的强度（strength） 指疾病与暴露因素之间关联程度的大小，常用 OR 或 RR 值来描述 关联强度越大，存在因果关联的可能性也越大 关联的可重复性（consistency） 指某因素与某疾病的关联在不同研究背景下、不同研究者用不同的研究方法均可获得一致性的结论； 系统综述和meta分析方法为多项研究结果的定性和定量合并提供技术支撑。 指某因素只能引起某种特定的疾病（某疾病的发生必须有某因素的暴露才会出现） 关联的特异性（specificity） 剂量-反应关系（dose-response relationship） 指某因素暴露的剂量、时间与某种疾病的发生之间存在的一种阶梯曲线； 暴露剂量越大、时间越长，疾病发生的概率也越大。 生物学合理性（biologic plausibility） 指能从生物学发病机理上建立因果关联的合理性； 但是，在当前虽不能用已有的生物医学知识解释的因果假设，不一定没有成立的可能性，也可能在未来被科学进步所证实。 关联的一致性（coherence） 指某因素与疾病之间的关联与该病已知的自然史和生物学原理相一致。 实验证据（experimental evidence） 指用实验方法证实去除可疑病因可引起某疾病发生频率的下降或消灭，则表明该因果关联存在终止效应（cessation effect），其作为因果关联的判定标准论证强度很高 相似性（anology） 一种物质致癌，另一相似物质与恶性肿瘤相关时，因果关系成立可能性。 Hill标准的综合判断 关联的时间顺序是必需满足的；关联的强度、关联的可重复性、剂量反应关系及实验证据有非常重要的意义；其他标准可作为参考。 在因果关系的判断中，并不一定要求8条标准全部满足。但满足的条件越多，则其因果关联成立的可能性越大。 流行病学研究实例 1951-1961年间，在西欧诸国家，特别是德国和英国等国，新生儿患短肢畸形明显增加。其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。当时即引起医学界的关注。 一、描述性研究 1959年前很少有记录，之后有较多的记录，1960年明显增加。1961年开始怀疑与反应停有关。 国 家 反应停销售量(公斤) 短肢畸形例数 奥地利 207 8 比利时 258 26 英 国 5769 349 荷 兰 140 25 挪 威 60 11 葡萄牙 37 2 瑞 士 113 6 德 国 30099 5000 二、病例对照研究 服用反应 停史 畸形儿 的母亲 对 照 合 计 有 34(68.0%) 2(2.2%) 36 无 16 88 104 合计 50 90 140 χ2=69.40, P0.001, OR=93.5 三、队列研究 孕妇使用反应停史 患肢体缺陷的儿童数 无肢体缺陷的儿童数 合计 发病率(%) 怀孕后0-8周用过 10 14 24 42 早期未用过 51 21,434 21,485 0.24 RR=175, AR=41.76% 1961年12月后西德市场停止出售反应停，从1962年中出生的儿童便很少发生这种畸形。这亦可看作“干预研究”的例子 反应停灾难事件反生后，不少国家建立了先天性畸形监测系统，加强了药物流行病学研究，改进药物筛选方案，生产与管理方法 小结 流行病学病因的概念 病因假设的建立（Mill准则的应用） 病因推断标准 * * * * * * * 第7版 流行病学配套光盘 人 民 卫 生 出 版 社 第7版 流行病学电子版 人 民 卫 生 出 版 社 第一节 病因的概念 第二节 病因研究的方法与步骤 第三节 因果推断 病因定义 病因分类 病因模型