第一部分毒理学复习题.docVIP

一、名词解释 蓄积毒性、选择毒性、代偿能力、功能容量、绝对致死量、半数致死量、最小致死量、最大耐受量、最大无作用剂量、最小有作用剂量、慢性毒性阈剂量、急性毒作用带、慢性毒作用带、GLP、SOP、急性毒性、3R、脏器系数、悉生动物、无菌动物、蓄积系数、脏器系数、突变作用、移码突变、转换型突变、染色体畸变、间接致突变物 二、问答题 1．选择毒性产生的原因？ 2. 损害作用与非损害作用有哪些特点？ 3. 损害性反应的类型及其异同？ 4. 毒性作用常用参数 5．LD50测定的意义？ 6. 试述长期毒性试验中反映肝、肾功能的主要血液学指标及其意义。 7. 分别叙述基因突变和染色体畸变的类型。 8. Ames试验的原理及此方法的优缺点。 9. Ames试验常用菌株及其用途。 蓄积毒性：当较长时间连续反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度或总量的现象。这时，药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来产生毒性。 选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他生物无害，或只对机体内某一器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。 代偿能力：当机体组织或器官局部发生病变时，病变处功能降低，此时非病变处组织通过自身功能的加强来弥补病变处功能不足的能力。 最大无作用剂量：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。 急性毒作用带：用于表示一种药物的急性毒性，用药物的半数致死量与急性毒性最小作用剂量的比值表示。 慢性毒作用带：用药物的急性毒性最小作用剂量与长期毒性最小有作用剂量表示，亦可用于表示一种药物的长期毒性。 SOP：标准操作规程，为得到准确的实验数据，要求正确而且统一的操作，对所有实验操作应以SOP为标准，是GLP中最重要的工作软件。 急性毒性：是指24h内单次或多次大剂量给予某药所出现的有害作用，即指机体（人或实验动物）一次性大剂量接受某种药物后所产生的快速而剧烈的中毒反应，包括死亡效应。 脏器系数：指内脏器官重量（g）与体重（kg或100g）的比值。 悉生动物：也称已知菌动物或已知菌丛动物，是指用与无菌动物相同的方法取得饲养（剖腹取胎，在隔离器内饲养）、但明确的物体内所给予的已知微生物的动物，即凡含有已知的单菌、双菌、三菌或多菌的动物。 蓄积系数：是指多次染毒使半数动物出现毒性效应的总有效剂量（ED50(n)）与一次染毒的半数有效量（ED50(1)）之比值。 脏器系数：指内脏器官重量（g）与体重（kg或100g）的比值。 移码突变：指DNA多核苷酸链上碱基序列丢失一个或几个碱基，或插入一个或多个化合物分子，结果使突变位点以下的碱基序列发生变更，以致使三联密码转录和翻译时，发生较多遗传信息改变的基因突变类型。 转换型突变：是指DNA多核苷酸链上的碱基中，嘌呤互相取代或嘧啶互相取代所引起的基因突变，可导致转录时的一个RNA密码子改变和翻译时的多肽链的一个氨基酸的改变。 染色体畸变：药物或化合物对遗传物质的影响涉及到整个染色体，表现为染色体结构或数目的变化称为染色体畸变 染色体畸变：是指某一个或几个染色体结构或数目发生改变的突变 间接致突变物：是指那些本身不引起突变，必须在体内经代谢活化后才具有致突变作用的药物。 1 何谓选择毒性？产生选择毒性的原因？ 选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。选择毒性的原因：（1）物种和细胞学的差异（2）不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同（3）不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异（4）不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异。 2 损害作用时具有哪些特点？ 机体的正常形态、生长发育出现不可逆的变化，导致寿命缩短；2.机体功能容易或对额外应激状态代偿能力降低；此种降低可以通过各种解剖学、生理学、生物化学或行为方面的任何指标而检出3.机体维持稳态的能力降低是不可逆的。4.从机体代谢过程生化变化角度看：（1）剂量增加，而代谢转化为消除减少（2）酶受抑制或者活力发生改变（3）天然底物浓度上升，负荷试验中对专一性底物代谢能力下降。 3 A型为一过性的，是常用剂量下出现的药理作用的延伸，具有可预测性，剂量相关性，发生率高，死亡率低，可通过调整剂量来降低或避免。B型为完全异常的反应，不可预测，通常与剂量无关，发生率低但死亡率高，如发生则需停药。 4毒性作用的分类和常见参数： 分类：一、局部作用和全身作用：局部作用（local effect