缝隙连接抑制剂甘珀酸在脑缺血再灌注后对血脑屏障连接复合体的影响-神经病学专业论文.docxVIP

华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 本文重要英文缩略词及单位（ABBREVIATION） 英文缩写 英文全称 中文全称 SD MCAO CBX BBB EB VE CCA ECA ICA MCA TCA PBS TJ AJ JAM MMP ADC FOV TR TE NEX ROI DWI Sprague -Dawley Middle cerebral artery occlusion Carbenoxolone Blood-Brain Barrier Evans Blue vascular endothelial common carotid artery external carotid artery internal carotid artery middle cerebral artery trichloroacetic acid Phosphate Buffer Solution Tight junction Adherence junction Junction adhesion molecule matrix metalloproteinase apparent diffusion coefficient field of view repetition time echo time number of excitations region of interest diffusion weighted imaging 远交群（大鼠） 大脑中动脉栓塞 甘珀酸 血脑屏障 伊文氏蓝 血管内皮 颈总动脉 颈外动脉 颈内动脉 大脑中动脉 三氯乙酸 磷酸盐缓冲液 紧密连接 粘附连接 连接粘附分子 基质金属蛋白酶 表观扩散系数 视野 重复时间 回波时间 脉冲重复激发次数 感兴趣区 磁共振弥散加权成像 第一部分 缝隙连接抑制剂甘珀酸在脑缺血再灌注后 对血脑屏障连接复合体的影响 中文摘要 目的：探讨脑缺血再灌注后，缝隙连接阻断剂甘珀酸对血脑屏障通透性、脑组织水肿以及血脑屏 障连接复合体相关蛋白表达量的影响。 方法：用健康的清洁级 SD 大鼠制作大脑中动脉栓塞再灌注模型，实验组大鼠侧脑室注射缝隙连 接特异性阻断剂甘珀酸（Carbenoxolone, CBX），实验对照组侧脑室注射等量生理盐水，空白对照 组不做特殊处理。然后分别进行下列研究：（1）伊文氏蓝（Evans Blue,EB）法测定血脑屏障 （Blood-Brain Barrier，BBB）通透性的改变；（2）头颅影像学法量化判断脑组织水肿程度； (3) 免 疫荧光染色法检测不同时间点（0h、6h、1d、3d、7d）血脑屏障连接复合体相关蛋白（VE-cadherin、 ZO-1 、Claudin 5）的表达。 结果：与对照组相比，CBX 干预组每克脑组织的 EB 含量为（317.60±1.31）ng，对照组每克脑组 织的 EB 含量为（975.29±1.23）ng，干预组每克脑组织的 EB 含量明显低于对照组，P＜0.05，统 计结果有显著差异。干预组梗死中心区 ADC 值为（6.14±0.39）×10-4 mm2/s， 对侧相应区域的 ADC 值为(6.93±0.29) ×10-4 mm2/s , 对照组梗死中心区的 ADC 值为（5.91±0.86）×10-4 mm2/s, 对 侧相应区域的 ADC 值为（7.79±0.37）×10-4 mm2/s；CBX 干预组的 rADC 值的范围为 70.6% -96.3%， 对照组的 rADC 的范围为 62.6% -87.0% ，干预组梗死中心区的 ADC 值与 rADC 值均高于对照组 （P＜0.05）。干预组 ZO-1、Claudin-5、VE-cadherin 标记的阳性血管数量、面积及积分光密度值 均较对照组高（P＜0.05）。 结论：用 CBX 干预后大鼠血脑屏障的通透性损伤减轻，脑水肿的程度减轻，推断缝隙连接特异 性阻断剂 CBX 在脑缺血再灌注损伤后对血脑屏障有保护作用。CBX 干预组的血脑屏障连接复合 体相关蛋白的表达量高于对照组，提示 CBX 对血脑屏障的保护作用除作用于缝隙连接外，可能 对紧密连接和粘附连接亦有一定的影响。 关键词：甘珀酸 缺血再灌注 血脑屏障 紧密连接 粘附连接 ADC 值 脑水肿 Part One Effect of Gap Junction Blocker Carbenoxolone on Blood Brain Barrier of Rat Brain during Cerebral Ischemia Reperfusion Abstract Objective: To study the ef