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子宫移植研究现状

子宫移植研究现状   近几十年来,医疗卫生和临床医学发展迅速,其中肾移植[1]和试管婴儿[2]的成功是移植领域的两大里程碑。这些成就开启了移植手术和生殖医学的新领域[3]。子宫是女性重要的生殖器官,女性没有子宫或无功能的子宫是导致子宫性不孕(uterine factor infertility, UFI)的病因[4],UFI在所有导致女性不孕的原因中约占8%,且治疗难度最大,另外,易性病中的男变女的患者也不乏有生育要求。目前认为只有代孕母亲和子宫移植两种方法可以解决UFI,找代孕母亲可以让女性成为具有遗传特性的母亲[5],但代孕母亲存在诸多社会伦理、道德、宗教等问题,而且大多数女性更愿意选择自身妊娠,因此,子宫移植是治疗UFI和让易性病患者妊娠分娩的潜在方法。   1 子宫移植的动物实验   1.1自体移植:为了分别解决子宫移植中血流重建和移植物排斥反应这两个主要问题,自体移植实验大量开展以便单独研究血流重建[9]。盆腔的血管解剖情况复杂,因而发展了许多血流重建的术式,其中,网膜固定术是最常见的一种。它是将网膜包绕并缝合于移植物,创造一个自发形成血流重建的环境。1964年,母羊自体子宫移植用网膜固定术分娩出12只小羊[10]。另一个让血流重建的方法是将子宫固定在阔韧带上,1986年,兔子宫移植用这种方法获得满意结果[11]。1973年,Barzilai等分别用网膜固定术和血管吻合术进行狗自体子宫移植,90天后用网膜固定术移植的子宫大量变性坏死,而用血管吻合术移植的子宫存活良好,正常交配后2例怀孕,1例成功分娩[12],因此,尽管血管吻合术比不涉及显微外科的手术难度大,血管吻合术仍被广泛应用于子宫移植的动物模型。Barzilai、Eraslan、Mattingly等成功用血管吻合术为狗做自体子宫移植并有正常交配后怀孕,产下健康小狗的报道。这3个实验中所用的血管吻合术是移植物的子宫血管、腹壁下血管和下腔动、静脉与受体的髂外血管、腹壁下血管之间的端端吻合[12-14]。与其他大型实验动物猪、狗、兔相比,羊的骨盆结构、器官大小和生殖特性与女人更相似。2009年,Wranning等用髂外血管端侧吻合的方法对母羊进行自体子宫移植后通过检测血清孕酮水平来确定卵巢功能,自然交配,妊娠3个月后对母羊进行剖腹产术检查子宫和胎儿的情况,实验表明子宫成活良好,移植组母羊产下的胎儿和正常对照组产下的胎儿大小相当[15]。2011年,Iori Kisu等[16]为非人类灵长类动物--猕猴做了自体子宫移植,子宫活性良好,并形成稳定的月经周期,这表明子宫功能重建成功。2010年,Enskog等[17]为狒狒用髂外血管吻合术做了自体子宫-输卵管-卵巢移植,2例出现月经,说明子宫和卵巢的功能重建良好,腹腔镜检查示移植子宫大小正常。2011年,Johannesson等[18]成功进行了狒狒自体子宫移植,移植后出现规律月经,但没有怀孕,原因是输卵管粘连梗阻。   1.2近交系异体移植:随着移植排斥反应免疫机制研究的深入、有效免疫抑制方法的进步、近交系和基因敲除鼠的发展以及显微外科和胚胎移植技术的成熟使医学得到迅猛发展[9]。子宫移植可供吻合的血管有多种选择。1995年,Lee等[19]分别对同基因大鼠和异基因大鼠用下腔动、静脉端侧血管吻合术进行异体子宫移植,同基因大鼠异体子宫移植6个月内子宫活性良好,异基因大鼠异体子宫移植5天后出现排斥反应。2002年,Racho El-Akouri等[20]首次用血管吻合术做同基因小鼠异体子宫移植,经胚胎移植后怀孕并生出正常小鼠。2010年,Caiza A.Wranning等[21]用髂部动、静脉端侧血管吻合的方法对同基因大鼠进行异体子宫移植,这是首例大鼠正位子宫移植后成功妊娠并生出幼鼠的报道。尽管实验已经证明端端吻合和端侧吻合的效果相同,但端侧吻合更受青睐的原因是它可以保留末梢血流并有效利用供体和受体直径差别较大的血管[22]。   1.3无血缘异体移植:羊没有同卵双胞胎[23]。2010年,Gauthier等[24]随机对两只母羊进行异体子宫移植,他们采用供体主动脉补片的方法进行血管吻合。虽然不能排除排斥反应导致坏死的因素,用供体主动脉补片进行血管吻合仍有很高的形成血栓的风险。   2 人类子宫移植   2000年,沙特阿拉伯做了世界首例人类子宫移植手术,术者将一位46岁活体女性的子宫移植给一位26岁急性围产期子宫切除的女性,供受双方的第一次手术没有发生任何并发症。保留供体子宫短小的子宫动、静脉蒂与受体两侧髂外动脉进行端侧吻合。子宫存活3个月后因血栓导致急性子宫坏死。移植物血栓形成导致急性坏死很常见[25-26],血管内血栓形成是异体移植中最早发生的反应之一[25,27]。用子宫骶骨缩短的方法将子宫悬吊在前腹壁很必要,这样

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