药理学课件 第六七章 胆碱受体激动剂.pptVIP

第六章 胆碱受体激动药 基本要求 掌握乙酰胆碱的药理作用 掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应； 了解胆碱受体激动药的分类及各类代表药 与胆碱受体结合并激动该受体，产生与ACh相似作用的药物 胆碱受体激动药分类 一、M、N胆碱受体激动药 　1．心血管系统 （1）血管扩张作用： a.+M3-R→EDRF(NO)↑ →平滑肌细胞松弛 b. 激动交感神经突触前膜M1受体→NA释放↓ （2）负性频率（negative chronotropic effect） （3）减慢房室结和普肯耶纤维传导 负性传导（negative dromotropic effect） （4）负性肌力作用（negative inotropic effect） （5）缩短心房不应期 2．胃肠道 ---兴奋 3．泌尿道---膀胱平滑肌蠕动↑，逼尿肌收缩，最大自主排空压力增加，膀胱三角区和外括约肌舒张，排尿↑ 4．腺体分泌增加 5. 眼 ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩---近视 2. N样作用---剂量稍大 其它胆碱酯类 醋甲胆碱－口腔粘膜干燥症 卡巴胆碱－腹气胀、尿潴留、青光眼 贝胆碱－腹气胀、胃动力缺乏症、胃潴留 毛果芸香碱（pilocarpine) 直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用极为明显。 1、眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2、腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加 [临床应用] 主要用于眼科 1.外用于青光眼（1%~2%滴眼） 对闭角型疗效好，扩大前房角间隙 对开角型有效，扩大小梁网间隙，扩张巩膜静脉窦周围小血管 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 毒蕈碱 中毒 －－－－ 阿托品 每隔30min肌内注射1~2mg 第二节 N受体激动药 烟碱（nicotine，尼古丁） 对NM 、 NN受体均为先兴奋后抑制。无临床应用价值，有毒理学意义，亦作为工具药使用。 思考题 1、简述毛果芸香碱的药理作用、作用机理和临床应用。 2、何谓M样作用？ 3、若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状？怎样处理？ 第七章 抗胆碱酯酶药和 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 （一）易逆性抗AChE药的一般特性 【药理作用】 眼:缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。 胃肠:促进胃肠收缩和胃酸分泌。 骨骼肌兴奋 其他： 增加腺体分泌，收缩细支气管，心率↓、输出量↓，血压↓ 对中枢一般为先兴奋后抑制，大量出现麻痹 【临床应用】 1.重症肌无力：新斯的明(吡斯的明、安贝氯铵） 2.腹气胀和尿潴留：新斯的明 3.青光眼：毒扁豆碱（地美溴铵） 4.竞争性神经肌肉阻滞药等中毒的解救：新斯的明、依酚氯铵 5.阿尔茨海默病：他克林、多奈哌齐 6.阵发性室上性心动过速：新斯的明 胆碱能危象 过量应用，使骨骼肌运动终板处有过多Ach堆积，致恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或因持久去极化使肌麻痹。 [新斯的明 neostigmine] 特点： 1.对骨骼肌、胃肠平滑肌兴奋作用较强 2.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱 3.主用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林，eserine) 叔胺化合物，易透过角膜及脑屏障，吸收后选择性低，毒性大，易出现CNS中毒症状。与毛果芸香碱比较： 1. 刺激性强 2. 起效快，作用强而持久 3. pilocarpin有直接作用，eserine间接作用 4. 用于青光眼 抗胆碱酯酶药研究进展 胆碱酯酶抑制剂可延迟乙酰胆碱的代谢分解，从而延长突触后受体的兴奋。另外，国内研制的哈伯因（石杉碱甲），系我国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱，药理实验证明，本品具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂。 1.杀虫剂类：剧毒类:如内吸磷和对硫磷；强毒类:如敌敌畏；低毒类:如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。 2.战争毒剂类：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性大，是神经毒气，用作化学武器。 3.医疗用药类：乙硫磷、异氟磷（青光眼） 1）M样症状 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、眼眉痛、头痛、视力模糊 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓（汗，泪，呼吸腺，消化腺） 呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，严重时出现肺水肿。 胃肠道：恶心呕吐、腹泻腹痛、大小便失禁 心血管系统：心率↓、血压↓； 2 ） N样症状 骨骼肌：NM受体激动，肌震颤、抽搐，甚