第五版毒理学(基础)课件(中英双语)PPT.pptVIP

第一章 绪论 现场调查 反应停短肢畸形事件 反应停（酞胺哌啶酮）最早于1956年在 原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应， 期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、 亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲 的17个国家，美国由于种种原因并未批 准该药在美国上市，只有少数患者从国 外自己购买了少量药品。 第一章 绪论 4毒理学实验的原则 4.1化学物在实验动物产生的作用可以外推于人 基本假设为：①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢与体重(或体表面积)相关。这两个假设也是全部实验生物学和医学研究的前提。以单位体表面积计算在人产生毒作用的剂量和实验动物通常相近似。而以体重计算则人通常比实验动物敏感，差别可能达10倍。 4.2实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。此原则是根据质反应的概念，随剂量或暴露增加，群体中效应发生率增加。 4.3成年的健康(雄性和雌性末孕)实验动物,与人可能的暴露途径相同 选用成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物是为了使实验结果具有代表性和可重复性。以成年健康实验动物作为一般人群的代表性实验模型，而将幼年和老年动物、妊娠的雌性动物、疾病状态作为特殊情况另作研究。这样可降低实验对象的多样性，减少实验误差。外源化学物以不同途径染毒，实验动物表现的毒性可有很大差异 。因此，毒理学试验中染毒途径的选择，应尽可能模拟人接触该受试物的方式。 第一章 绪论 毒理学实验的局限性 WH0在《临床前药物安全性实验原则》文件中指出“虽然事先对生物活性物质进行了最仔细彻底的研究，但给人使用时总是不可避免地要冒一定的风险。”这就是利用动物实验的局限性。 实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同，有时甚至存在着质的差别。 毒理学实验所用动物数量有限，那些发生率很低的毒性反应，在少量动物中难以发现。 实验动物都是实验室培育的品系，一般选用成年健康动物，反应较单一，而接触人群可以是不同的人种、种族，而且包括年老体弱及患病的个体，在对外源化学物毒性反应的易感性上存在很大差异。 第二章毒理学基本概念 第二章 毒理学基本概念 目的与要求 掌握毒理学重要概念、剂量-反应关系 掌握常用毒性指标及意义 熟悉安全限值指标及意义 第二章 毒理学基本概念 第一节、毒性和毒效应 1 外源化学物和毒性 1.1外源化合物(Xenobiotics): Chemical substances existing in environment possess biological activation on contacting with living organisms 内源化合物(endogenous compound): 毒物 Toxicant or poison(毒素 toxin) 1.2 在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质 Poison: poison is a agent of capable of producing a deleterious response in a biological system, seriously injuring function or producing death 中毒 Poisoning: 生物体受到毒物作用而引起机体功能性或器质性改变出现的疾病状态. 第二章 毒理学基本概念 All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy.  No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Paracelsus(1493-1548) 所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物物质本身不是毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物 第二章 毒理学基本概念 1.2.1 毒物分类 Classification of toxicant Toxic agent are classified in a variety of ways. Depending on the interests and needs of the classifier. Toxic agents are classified in term of their speci