固体制剂与中药厂房、设施设备改造与新建及质量风险控制措施.pptx

固体制剂与中药厂房、设施设备改造与新建及质量风险控制措施 目录ISPE针对新建固体制剂车间厂房及设施设备的要求符合新版GMP要求的固体制剂与中药工艺要求及验证解读新版GMP对固体制剂与中药的验证要求固体制剂与中药生产过程风险源识别及风险控制技术满足新版GMP要求的固体制剂与中药质量管理体系建设或完善第一部分ISPE针对新建固体制剂车间厂房及设施设备的要求基于产品保护的设计理念 设计中为满足cGMP的要求，厂房设施的设计应充分考虑到工艺技术的选择和可操作性的选择。厂房设施的设计一般分为三类专门的厂房设施：只生产具有某一活性成分的不同规格的制剂。这种设计所产生的污染是有限的。多功能的厂房设施：可以生产多类型的产品，但在同一时间只生产某一品种，多采用阶段性生产方式。多种用途多个目的厂房设施：在同一时间生产不同品种，采用各类必要的措施保证不产生交叉污染。设计中应考虑在口服固体制剂车间的设计中应考虑以下几个方面： 工艺设计电路安装设计厂房建筑设计纯化水设计公用工程设计空调系统工艺中设施及设备的使用策略 多用途(multi-purpose)多品种生产的厂房设施(multi-use)专用厂房设施生产不同的活性成分，特定的设备不专用于任何某一产品；同一厂房设施阶段性生产；设施与设备用来多用途多品种的生产。生产不同的活性成分的制剂，但是使用专用设备；同时生产多种活性成分的制剂；在多品种生产中采用专用的设备；同步生产。只生产单一活性成分；只生产具有同一活性成分的制剂；设施设备需要专用的；专用的操作。基本的GMP要求无论是开放性或密闭性的手工操作或自动化生产都必须遵循同样的基本的GMP要求： 有合适的尺寸、结构和布局来保证所需要的生产操作，人员、产品和设备的 移动，及有效的清洁和维护的进行； 应设计足够的空间和合理的生产流程来防止混淆和产品的交叉污染； 应提供防止化学的、物理的、微生物的环境等各方面给产品带来污染的措施； 应设计和配置因工艺需要所设的人员休息室、卫生间、洗手间、和更衣室等 区域，以提供必要的保护防止对产品的污染； 应设定特殊的预防措施，保证有毒有害物质减少到不足以对产品造成交叉污 染、及操作者和环境造成危害； 对于产品质量起关键作用的设备、设施部件，应该进行验证。高层次需考虑cGMP 风险产品和工艺特点物料人员和废物流工艺和产品的环境健康和安全因素 高层次需要考虑的：安全/规范的考虑厂房设计应该遵照当地、国家和联邦政府的规范和法规。通常安全方面要考虑的几点：建筑风险和分类，例如：如果使用溶剂，应该对危险性进行分类，并采取相应的防护措施。泄爆设计被动消防防护火警检测和保护系统人员逃离的方法OSD厂房对电气的要求OSD厂房在电气方面有几个重点： 暴露电器设备的可清洁性 尽可能使用防水灯具 生产区域没有暴露的电线 和管线电力系统可靠性电力系统的可靠性主要考虑负载，其它需要考虑的： 提供可选择的应急动力源 电路分配系统的初始和第二选择 合适接地故障装置和设定 消除接地系统中可能的电流照明1. 设备： 所有固体部件需要考虑进行合适的维修。这包括更换灯管和镇流器。2. 能谱： 能谱和光源强度会对产品有一定的影响。 每种光源发出不同的能谱，金属卤化物和荧光源发出大量的紫外能谱，而钠灯几乎不发出紫外。可以在发光源上加装过滤器去除不想要的光谱。 预防性维护考虑电气线路和部件需要进行周期检查，并有一个年度预防维护检修程序。线路断路器掉闸应该进行记录和原因分析。在欧洲，只有高压线路断路器才需要。预防性维护可清洁性 ： 所有的部件应按照列表的需要进行安装，并对部件的表面温度、可清洁性和电气分类进行考虑。在二级产品保护区域的部件，需要考虑如果清洁在固定部件上的粉尘时，粉尘不会掉落到暴露的产品中。在二级产品保护区域，需要通过设计和安装的方式，来防止粉尘积累。 OSD车间的仪表和控制系统OSD生产车间的控制和仪表系统，主要集中在： 厂房和环境控制 主要议题是考虑工艺控 制系统的设计和安装 环境等影响主要针对HSE（Health, Safety, Environment)和管制物质（毒性、放射性等药物）的风险的管理 。 暴露在化学、物理的污染下的工作 物理伤害或由于火灾、爆炸、设备 超压的被迫中断的职业 意外的室外排放 应急预案其他的考虑安全/控制：GMP的厂房应控制生产区域人员的进入，一般通过刷卡控制。敏感区域和生产物料存储区域，应该控制进入。公用系统连接：通常分为工艺用公用系统和厂房用公用系统，多在非GMP区域 。残疾人员：通常不同的国家采用不同的规则。虫害传染控制：不再详细描述。物化特性对设备设计的影响物料的物理化学特性对设备设计的影响： 考虑原辅料的特性可能对工艺设备造成的影响，主要考虑设备设计应弥补物料物理和化学方面性质的缺陷使物料具有生产的可行性，