国内外原料药市场的发展趋势及监管现状［PPT课件］.ppt

李宏业 质量系统－必查内容（7） 不合格品管理 1）不合格物料； 2）不合格中间体； 3）不合格成品； 4）与投诉，退货，召回，返工的结合检查。 质量系统－必查内容（8） 培训/QU人员资格确认 1）人员的职责以及人员资格的文件规定，特别是QA人员； 2）培训SOP中关于GMP的内容要求（每年持续），相应记录中GMP培训； 3）特定操作培训； 4）培训每年的逐步增加； 5）各种变更后的培训。 质量系统－必查内容（9） 自检 1）自检的依据，时间和计划； 2）自检SOP及自检人员的培训； 3）交叉自检； 4）自检的整改与CAPA； 质量系统－必查内容（10） 纠正与预防性措施CAPA 1) CAPA的文件； 2）措施采取的结果确认 3）定期对之前采取的CAPA结果的有效性和可能引起的其他问题的评价 质量系统－必查内容（11） 风险管理 1）风险的相应SOP； 2）风险分析报告； 3）物料分类的风险评价； 4）验证的风险评价； 5）生产工艺过程的风险评价； 6）共用厂房设施的风险评价； 质量系统－必查内容（12） 物料，中间产品，成品的放行 1）放行的SOP； 2）放行人员的确定与职责； 3）放行人员的委托函 质量系统－必查内容（13） 成品召回 1）召回的SOP； 2）模拟召回记录； 物料系统－检查重点（1） 培训/人员的资格确认 起始物料，容器的标识 储存条件 （温湿度控制，防虫鼠） 所有APIs和物料的储存，包括已返工物料，在待验状态下直到经检验或测试并准予放行 代表性样品的取样，检验或测试应使用恰当的方法并与质量标准相对照 物料系统－检查重点（2） 关键物料供应商的评价系统 起始物料，中间体或容器不符合可接受要求判断为不合格 起始物料，中间体或容器的复验/复检 物料、容器先进先出的原则 不合格物料的隔离和及时处理 容器和密封物不应释放，起反应或吸附 供应商协议 物料系统－检查重点（3） 执行变更的控制系统 API的批销售记录 任何偏差的文件（关键偏差的调查应包含在质量系统内） 计算机化或自动化工艺的确认/验证和安全性 用于API生产的工艺用水是否适用，包括水系统设计，维护，验证和运行 物料系统－检查重点（4） 用于API生产的工艺用气体是否适用（例如用来喷入反应罐的气体），包括气体系统设计，维护，验证和运行 物料系统 仓库现场检查： 1.防鼠设施； 2.初验和取样问题，取样SOP； 3.产品的出入库log； 4.关于取样证的核对； 物料系统 仓库现场（续前）： 1.看各仓库的温度计的位置和具体温度标准，查校验的合格证； 2.看物料标签是否有储存特殊要求的物料，仓库的温度分布图； 3.记录成品批号，原料批号，查产品的COA； 4.取样间，清洁问题，位置问题； 5.不合格品库的位置； 6.取样工具的位置，维保，清洁问题； 7.提供近期的各仓库的温度记录； 8.仓库的卫生； 物料系统 溶剂储存； 溶剂回收系统； 回收溶剂的批号，COA，质量标准，使用位置； 过滤器上的压力表的检查， 溶剂分装，清洁SOP； 产品批号，尾料批号； 厂房设施与设备系统－检查重点（1） 设施系统 清洁和维护 设施布局，防止交叉污染的人流和物流 用于高致敏物料（如青霉素，β-内酰胺类，类固醇类，激素类，细胞毒素类等）的专用区域或污染控制 厂房设施与设备系统－检查重点（2） 公用设施如蒸汽，气体，压缩空气，加热，通风以及空气调节应进行确认并进行恰当的监测 照明，污水和垃圾处理，洗手和盥洗设施 执行变更的控制系统 厂房的卫生，包括灭鼠剂，杀真菌剂，杀虫剂，清洁和消毒剂的使用 培训和人员资格确认 厂房设施与设备系统－检查重点（3） 设备系统 适宜的设备安装，运行，性能确认 符合预期用途的恰当的设计，足够大小以及合适的位置 在工艺条件下，设备表面不应因起反应，释放或者吸收物料而改变物料质量 设备（如反应罐，储罐）和固定安装的工艺管路应进行适当的标识 药品进入美国的程序与步骤 ANDA一般程序 形式审查－－法律冲突审查－－受理－－化学与微生物学审查－－标签审查－－等效研究审查－－工厂GMP检查－－批准 原料药注册程序 欧洲EDMF/ASMF 欧洲药物档案，一个制剂一个申请 分为公开部分，必威体育官网网址部分 按照CTD文件的格式进行编写 原料药注册程序 欧洲CEP证书程序 欧洲药典适用性证书 与EDMF相比，大大减少了管理负担： 只需集中申报、审阅一份文件； 变动更加容易：只需向一家管理机构申报； 便于对文件进行微小变动： 每5年更新一次； 减少了客户的书面工作，省略了DMF 缺陷信。 美国DMF文件 DMF（drug master file）是由个人（DMF持有人）提交的F