医学免疫学精品教学（陈韶）14章固有免疫系统及其应答.pptVIP

* * * * * * * * * * 乳铁蛋白具有广泛的生物学活性，其中主要包括广谱抗菌作用，参与某些炎症反应和对机体免疫系统产生调节作用。因此是机体免疫防御系统中的一种重要成分。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * DC的分类： 浆细胞样DC：胞浆器室膜上高表达TLR7和TLR9，产生大量I型干扰素，具有抗病毒作用 DC的功能 未成熟的DC摄取加工处理抗原的能力强 成熟的DC 是提呈抗原能力最强的APC 能够刺激初始T细胞活化、增殖 调节机体免疫应答 分泌IL-1,6,8,12,TNF,IFN等 起源:骨髓的淋巴干细胞 属于淋巴细胞 分布:主要分布于外周血、淋巴结和脾脏 特征性表面标志： CD56+ CD16+ NK的IgGFc受体-ADCC NK的杀伤活化R和杀伤抑制R 识别HLA-I类分子的受体 识别非HLA-I类分子的受体 NK细胞识别受体 抑制性受体，KIR2DL、KIR3DL ITIM 活化性受体，KIR2DS、KIR3DS ITAM 抑制性受体，KLR CD94/NKG2A ITIM 活化性受体,KLR CD94/NKG2C ITAM DAP-12协同转导活化信号 杀伤细胞凝集素样受体 （ killer lectin-like receptor, KLR） 识别非HLA-I类分子的受体 NKG2D 配体---MIC A/B(表达于上皮肿瘤细胞表面) NCR(自然细胞毒性受体) NKp46,NKp30,NKp44. 是NK特有标志，NKp44是活化NK的特异性标志。NCR的配体可能是病毒等病原体成分。 杀伤活化受体 ------- KIR和KLR的作用和意义： 活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR共表达于 NK表面，均识别结合HLA-I类分子。 正常情况下：抑制性KIR/KLR的作用占优势，表现为自身耐受性。 异常：病毒感染细胞、肿瘤细胞HLA-I类分子缺失，活化性受体发挥作用（NKG2D,NCR） 正常细胞 异常细胞 NK细胞 NK细胞 KAR KIR KIR 穿孔素、颗粒酶 杀伤活化R 杀伤抑制R 杀伤抑制R MHC I NK细胞杀伤靶细胞的特点及机制 特点： 1.可直接、非抗原克隆特异杀伤； 2.可通过IgG介导的ADCC作用杀伤 3.无MHC限制性 机制： 1.穿孔素/颗粒酶； 2.FasL/Fas的凋亡途径； 3.TNF-α/TNFR-1途径凋亡。 NK的生物学功能： 抗感染(胞内感染) 抗肿瘤 免疫调节 4. 固有样淋巴细胞 为CD4-CD8-T细胞，少数为CD4+细胞 分布：骨髓、胸腺和肝脏 表面标志：CD56/TCRαβ/CD3 TcR：抗原识别谱狭窄,识别CD1分子提呈的 磷脂和糖脂类抗原 可被IL-12.IFN-γ激活产生应答 NK T细胞 ：作用 细胞毒作用：分泌穿孔素、颗粒酶； FasL表达 免疫调节：IL-4、IL-12， IFN-r 参与炎症反应：MCP-1 TCRγδT细胞: DN细胞或少数CD8+细胞 分布：呼吸道、肠道、生殖泌尿道等粘膜及皮下 组织中 识别特性：直接识别MICA和MICB、病毒蛋白、 HSP及CD1提呈的糖脂类抗原 杀伤机制：分泌穿孔素、颗粒酶；表达FasL 生物学作用： 皮肤粘膜免疫－抗感染 抗肿瘤 免疫调节（产生IL-17、IFN-r、TNF-α） γδ T细胞 分布：胸腔、腹腔以及肠壁固有层中，具 有自我更新能力。 标志：CD5+、mIgM + BCR：识别多糖类抗原、变性的自身抗原 功能：早期抗感染；维持自身稳定。 特点：产生IgM类型抗体 无Ig类别转换 无需T细胞辅助 无回忆反应 B1细胞 嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)：趋化和杀伤作用 在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。 嗜碱性粒细胞 (Basophil) ：I型超敏反应 在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下