医学免疫学（李明才）精品课件-4 补体系统.pptVIP

主要内容 补体概述 补体激活途径 补体激活的调节 补体的生物学意义 补体与疾病的关系 补体系统(complement system)： 包括30余种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一组具有精密调控机制的蛋白质反应系统。一般仅在被激活后才具有生物学功能。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 第一节 补体概述 （一） 补体系统的组成 1、固有成分: (1) 经典途径：C1(C1q,1r,1s),C2,C4 (2) 旁路途径：B、D、P因子 (3) 凝集素途径：MBL、MASP (4) 共同组分：C3,C5,C6,C7,C8,C9 2、调节蛋白: (1)可溶性调节因子； (2) 膜结合性调节分子。 3、受体：CR1- CR5, C3aR, C4aR, C5aR, C1qR等。 补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1(q,r,s), C2-C9等； 其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D 因子、P因子、H因子等； 调节蛋白：按功能，如C1抑制物, C4结合蛋白等 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。 （二） 理化性质 1. 糖蛋白； 2. 血清中各成分含量不等，C3含量最多， D因子最少； 3. 正常生理情况下，以非活化形式存在； 4. 性质不稳定，加热56 oC，30 min 失活; 紫外线、机械振荡或某些添加剂可使其破坏。 （三） 补体的代谢 1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 2. 补体的基因表达有组织特异性。 3. 补体生物合成受多种因素调节。 4. 补体代谢极快。 第二节 补体激活途径 (一) 经典途径(classical pathway)： 1. 激活剂：Ag-Ab复合物(IgG、IgM) 2. 参与成分：C1 ~ C9 3. 激活过程(三个阶段)： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 A. 识别阶段 抗原-抗体复合物形成后，导致抗体分子的构型改变，使Fc段上的补体结合部位(IgG的CH2区或IgM的CH3区)暴露出来，便结合C1中的C1q，进而激活C1r和C1s，使C1变成有酶活性的C1 。 B. 活化阶段 C4b2a和C4b2a3b的形成 活化的C1s依次酶解C4和C2，产生的C4b和C2a结合为C4b2a，具有酶活性，称为C3转化酶。它可以裂解C3，并与裂解片段C3b结合形成C4b2a3b，它可以裂解C5，至此，完成了经典激活途径的激活阶段。 C. 膜攻击阶段 膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体)?细胞裂解 经典途径的特点： 1、激活物为抗原-抗体复合物 2、反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3、C3转化酶和C5转化酶为C4b2a和C4b2a3b 4、在感染后期（或恢复期）起作用 (二) 旁路途径(alternative pathway) 不经对C1、C4、C2的激活而由微生物或外源异物直接激活C3的过程 激活剂：细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA、IgE等。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5 ~ C9 旁路途径的特点： （三） 凝集素