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乳腺癌化学药物疗法 第一节 化疗在乳腺癌综合治疗中的地位 乳腺癌的治疗自1894年Halsted与Meyer首倡传统根治术以来，在长达将近一个世纪的过程中，一直为国内外所普遍采用。本世纪50年代以来，人们对传统根治术的疗效提出异议，因为手术虽然控制了原发癌，但是单纯的手术治疗不能控制肿瘤的复发和远处转移，术后约半数的患者终因发生血行转移而致治疗失败。经过大量的基础研究和临床观察已明确，乳腺癌为一好发血行转移的恶性肿瘤，在诊断和处理上宜按全身性疾病对待。乳腺癌的血行转移在临床较早即可发生，据临床推断大约半数以上在就诊前就已经发生了血行转移，只是用目前的一些诊断方法尚难以检出。因此原发癌虽经彻底切除，而分布于体内的微小转移癌仍将继续生长，一旦发展到可被检出的程度时，大多巳临晚期，难以彻底根治，终于酿成不良后果。随着乳腺癌生物学和免疫学的研究，自60年代后对乳腺癌的生物学行为有了新的认识，即乳腺癌是一种以多中心发生为特点的全身性疾病，发病初期即原发灶很小也常常存在微小的转移性。Fisher指出乳腺癌是全身性疾病，癌细胞的转移无固定的模式，区域淋巴结具有重要的生物学免疫作用，但不是癌细胞过滤的有效屏障，血行播散更为重要。因此外科术式的范围不是扩大而是逐渐缩小，提倡综合治疗。外科手术治疗由于不能控制血行转移，虽然是必要的首选治疗手段，但不可能是唯一的治疗手段。基于上述情况，治疗乳腺癌必须针对原发癌和血行转移这两个方面，即必须采用局部治疗和全身化疗相结合的综合治疗方法，才能全面控制乳腺癌的扩展，二者缺一则难以达到根治乳癌的目的。 近年来乳腺癌的治疗效果有了较大提高，这主要是由于采用合理的综合治疗的结果。在强调早期诊断、早期手术的同时，必须进行有计划的综合治疗，制定系统的术前、术中、术后化、放疗及内分泌治疗方案，适时地给予治疗，这将给病人带来不可估量的好处。综合治疗的方式不同，其疗效和结果亦不相同。叶锡洪等提出中晚期乳腺癌的综合治疗方案是手术-化疗-放疗。近年来国内外对中晚期乳腺癌的研究很多，特别是对可手术的Ⅲ期乳腺癌的综合治疗，多数意见是先化疗-手术-放疗和化疗的模式。这种治疗方案的优点是术前化疗(亦称新辅助化疗)可以降低乳腺癌的分期，使肿瘤缩小有利于手术切除，可以早期消灭肿瘤，避免抗药性，避免体内潜伏灶在原发灶切除后加速生长，降低癌细胞的生物活性，避免术后的转移，能消灭免疫抑制细胞而加强机体免疫力，早期化疗还可以防止远处转移。 目前在乳腺癌的综合治疗中，放、化疗到底起多大的作用一直是人们关心的热点。Pierce等认为术后放疗可减少局部或区域淋巴结复发，但不能提高生存率。关于术后化疗的问题，Fisher等提出术后化疗可减少复发率。而Bonadonna等通过随机对照未证实这一点，但提出能降低死亡率，并已得到人们认可。乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一，可手术的乳腺癌治疗失效的主要原因是未能控制疾病的播散，有相当多的早期病例虽经根治性手术治疗，但最终仍死于远处转移．故全身治疗尤其是化疗对乳腺癌治疗的远期效果起着重要的作用乳腺癌病灶广泛或已有全身远处转移的病人，化疗则为治疗的主要手段之一。 自第一个细胞毒性抗癌药物氮芥问世以来，治疗乳腺癌的抗癌药物不断涌现。最早的辅助性化疗试验是使用单一药物，大多数所用的单一化疗药物是左旋苯丙氨酸氮芥(L-PAM)，70年代初，顺铂(DDP)和阿霉素(ADM)进入临床，用于乳腺癌的治疗使乳腺癌的疗效上了两个台阶。目前治疗乳腺癌较常用且较有效的药物有环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、氨甲喋呤(MTX)、丝裂霉素(MMC)、长春新碱(VCR)、长春花碱(VLB)、长春花碱酰胺(VDS)、异长春花碱(NVB、诺维苯)、环己亚硝腮(CCNU)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(E-ADM)、毗喃阿霉素(THP)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、米托蒽醌(MIT)、紫杉醇(Taxol)、紫杉特尔(Taxotere)等等。各种药物单用的疗效如表4-l所示。 必威体育精装版化疗药物异长春花碱(NVB，navelbine 诺维苯)单药治疗转移性乳腺癌有效率达(44％-48％)。国外临床II期研究表明NVB治疗乳腺癌效果较好，该药于1993年底从法国引入中国，江泽正等报道自1994年3月至1995年3月间用NVB单药治疗14例复发转移性乳腺癌总有效率为42.9％。NVB与阿霉素(ADM)或5-氟脲嘧啶(5-Fu)联合化疗有效率可以提高至60％-70％。吡喃阿霉素(THP)是1979年由日本学者酶泽滨夫等半合成的抗肿瘤抗生素，I、II期临床试验报告其体内抗肿瘤作用等同甚至优于阿霉素(ADM)和表阿霉素(E-ADM)，而其心肌毒性、胃肠道反应以及脱发等毒副作用明显低于ADM，其治疗乳腺癌的单