叶酸与食管上皮内瘤变风险的相关性分析-correlation analysis between folic acid and risk of esophageal intraepithelial neoplasia.docxVIP

目录中文摘要?????????????????????????????（1）英文摘要?????????????????????????????（3）前言?????????????????????????????（5）正文?????????????????????????????（12）第一部分?????????????????????????????（12）1.隧道技术ESD治疗食管长环周上皮内瘤变的安全性和有效性???（12）2.隧道技术ESD治疗食管大面积上皮内瘤变的安全性和有效性???（23）第二部分?????????????????????????????（32）1.叶酸与食管癌发病风险相关性的meta分析??????????（32）2.血清叶酸与食管上皮内瘤变风险的相关性研究?????????（44）3.p16基因启动子区甲基化与食管上皮内瘤变风险相关性的研究??（52）综述???????????????????????????????（65）攻读学位期间发表文章???????????????????????（73）致谢???????????????????????????????（74）作者：李惠凯学科专业：消化内科导师：令狐恩强题目:叶酸与食管上皮内瘤变风险的相关性研究中文摘要背景食管癌严重危及生命健康，我国食管癌的死亡率在恶性肿瘤中排名第5位。如何降低食管癌的死亡率？方法有内镜下切除癌前期病变和化学预防癌前病变。为此我们进行了如何降低食管死亡率的研究，包括两方面1）食管上皮内瘤变的内镜下切除，2）叶酸与食管上皮内瘤变风险的相关性研究。内镜下切除是整块切除食管上皮内瘤变（IEN）的首选方法，内镜下切除包括内镜下黏膜切除术（EMR）和内镜下黏膜剥离术（ESD）。隧道技术的引入使得ESD能够切除更大面积的病变，但切除病变后，易发生食管狭窄。扩张和金属支架置入是治疗食管狭窄的常用方法。化学预防是一种选择，文献报道叶酸补充可以干预多种上皮细胞的癌前病变，如宫颈上皮异型增生，支气管上皮的鳞状化生等，但对食管IEN的作用，尚无定论。目的.探讨隧道技术ESD（ESTD）治疗食管长环周IEN和食管大面积IEN的安全性和有效性。2.通过meta分析来明确已有文献中叶酸摄入水平与食管癌发病风险的相关性。3.探讨血清叶酸与食管IEN风险的相关性。4.探讨p16基因启动子区甲基化与食管IEN风险的相关性。方法1.回顾ESTD治疗的食管长环周和大面积IEN患者的临床资料，明确ESTD治疗食管IEN的安全性和有效性。.检索英文电子数据库Pubmed，中文电子数据库CNKI和万方生物医学期刊数据库，纳入调查叶酸摄入水平与食管癌发病风险的相关性的病例对照研究。3.纳入2011年12月到2012年9月住院行内镜下切除的患者，根据性别和年龄1:4配对同期门诊就诊的无食管疾病的非肿瘤患者120例作为对照组。分析血清叶酸水平对食管IEN发病风险的影响。4.纳入2012年10月至2013年3月住院行内镜治疗的食管IEN患者。根据性别和年龄1:1配对同期门诊就诊的无食管疾病的非肿瘤患者作为对照组，在碘染指导下活检取得黏膜组织标本，采用MSP的方法检测标本的p16基因的甲基化率。结果1.所有9例食管长环周IEN患者均成功实施ESTD。2例术中出现了少于20ml的小量出血；1例术中发生了穿孔;平均随访26个月后，2例患者仍存在食管狭窄，需进一步治疗。术后随访患者均未出现复发，但有2例出现了新发的食管IEN病灶。2.所有6例食管大面积IEN患者均成功实施ESTD。术中有1例患者出现了贲门黏膜撕裂。术后平均随访14个月，均未出现复发或新发食管IEN。3.纳入符合标准的14篇文献，meta分析的结果是：高水平叶酸摄入相对于低水平摄入发生食管癌风险的OR值=0.60，P0.00001。4.IEN组患者血清叶酸平均为8.75±2.21ng/ml，对照组平均为9.97±4.55ng/ml，p0.05，差异有统计学意义。与低血清叶酸水平组相比，高血清组发生食管IEN的OR值为1.66（p0.05）。5.IEN患者正常黏膜p16基因的甲基化率为0%，对照组患者甲基化率亦为0%，两者之间无差异。结论1.ESTD是一种安全、有效的治疗食管长环周IEN的技术，可回收的全覆膜金属支架能够预防ESTD术后的食管狭窄。2.ESTD治疗食管大面积IEN是安全和有效的，术后无食管狭窄发生。3.膳食叶酸摄入水平与食管癌发病风险负相关。4.IEN患者的血清叶酸水平低于对照组，但低水平与高水平叶酸者食管IEN的差异无统计学意义。5.IEN患者正常黏膜p16基因的甲基化率与对照组患者可能无差异。【关键词】叶酸；食管；上皮内瘤变；隧道技术Title:Folicacidandriskforesophag