《解热镇痛抗炎药》课件.pptVIP

第20章 解热镇痛抗炎药 概 述 1.抗炎作用（除苯胺类外） ? 实验资料： 炎症时PG的合成， 控制症状 细胞黏附分子的活性表达 （退热、 ↓炎性渗 出、消炎消肿止痛 ） ? 对症治疗。 不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生 ? 适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。 作用机制：抑制PG合成→ PG↓ COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜 COX 维持肾血流量、调节血小板聚集等 COX-2 参与炎症反应 损伤性因子→ AA → PGE2 表达 诱导细胞因子（IL-1、6、8、TNF）等的合成 药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著 抑制 COX-1越强。消化道、肾等不良反应越大 2. 镇痛作用： 部位：外周 程度：中等，慢性钝痛效果好 适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、 月经等慢性钝痛 3. 解热 - 抑制中枢PG合成?发热者体温?正常 不良反应 胃肠道反应 皮肤反应 肾损害 肝损伤 心血管系统不良反应 血液系统 表 20-2 药 物 分 类 第一节 非选择性COX抑制药 一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸 ） [药动学] 【作用及应用】 1. 解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致的发热。 2. 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、诊断急性风湿性关节炎。最大耐受量，3～5g/d,分4次餐后服用。 3. 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等 【不良反应】 1．胃肠道反应：上腹不适、恶心呕吐、疼痛。 长期大量诱发或加重溃疡病、无痛性胃出血（3～5g/日×26天，胃肠出血3～10ml/日） 原因：较大剂量刺激CTZ；抑制PGE2合成 PGs：↑胃粘液分泌及胃粘膜血流；↑粘膜修复； ↓胃酸分泌及H+反弥散至粘膜层 预防：．餐后服 ．咬碎，同服抗酸药 ．改用肠溶片 . 合用米索前列醇 四、芳基丙酸类： 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等 五、芳基乙酸类： 双氯芬酸 六、烯醇类：吡罗昔康--t1/2 50h，20mg/次/d， 美洛昔康---选择性抑制COX-2 不良反应轻 七、吡唑酮类：保泰松—不良反应多 八、烷酮类：奈丁美酮--不良反应轻 第二节 选择性COX-2抑制药 * * ?抑制PGs生物合成 ?解热、镇痛、抗炎 ?甾体抗炎药 （SAIDs） ?非甾体抗炎药（NSAIDs） 图20-1 抗炎药的作用部位示意图 NSAIDs ? ? 环氧酶 脂氧酶 PGF2 PGD2 PGE2 收缩支气管 致痉原 致痛.发炎 PGI2 TXA2 LTs 抑制 组织损伤炎 症 缓激肽、组胺、5-HT 痛觉感 受 器 COX-2 痛觉 NSAIDs PG 增敏 ? 感染 组织损伤 炎症 疾病 中性粒细胞 内热原 CNS PGE2 IL-IFN TNF 体温调节中枢 产热 散热 体温 COX NSAIDs ? 尼美舒利 磺酰苯胺类 美洛昔康 吡罗昔康 烯醇酸类 罗非昔布 二芳基呋喃酮类 塞来昔布 二芳基吡唑类 奈丁美酮 烷酮类 保泰松 吡唑酮类 布洛芬 奈普生 等 芳基丙酸类 双氯芬酸 芳基乙酸类 依托度酸 吲哚美辛 舒林酸 吲哚基 茚基乙酸类 对乙酰氨基酚 苯胺类 阿 司 匹 林 水杨酸类 选择性COX-2抑制药 非选择性COX抑制药 化学分类 吸收：口服小肠→ 水杨酸（蛋白结合率 80％） 置换作用 分布：水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等 消除： 1g，一级动力学，t1/22~3h ≧ 1g, 零级动力学， t1/215