14细胞的信的信号转导2.pptVIP

以信号转导为靶的疾病治疗 不仅如此，意识方面的信号也会产生物质性的结果。比如，人的精神状态可以影响他的健康。 1 抗PKC活性的药物 PKC是刺激肿瘤形成的佛波酯的第一个受体。还因为许多肿瘤细胞中PKC的含量增加。这些都说明PKC与肿瘤发生有密切关系。于是，设计了许多调节PKC活性的药物。有的已准备上临床试验。 2 抗蛋白激酶A(PKA)的药物 PKA是依赖环化AMP的激酶。cAMP衍生物，8－Cl-cAMP有抗细胞增殖作用，可以使肿瘤细胞恢复正常。它已经进入I期临床试验。 3 抗钙通道的药物 细胞膜的钙通道既依赖于电压，又受受体驱动。针对前者的抑制剂可以抑制某些肿瘤细胞的增殖。而CAI(氨甲酰氨基三唑) 作为抗癌要而进入I期临床试验。 4 以Ras蛋白为靶的药物 突变的Ras蛋白在许多人类的肿瘤发展中起重要作用。调节Ras蛋白活性的一个方法就是干扰了它在浆膜上的定位，使它无法起作用。d-Limonene：是橘油中主要的成分，用作香料和风味剂。它可以有选择性地抑制Ras,对化学诱导大鼠的乳腺癌有化学防护和化学治疗作用。现在，它已经在I期临床试验中用来治疗患晚期的乳腺癌和胃肠道癌的病人。 虽然进行了许多的努力，但是实际上，针对信号转导通路中激酶的药物还很不成熟。主要问题是癌细胞对它们会产生耐药性；而且，信号转导通路是很复杂和多向的，即使此路不通，细胞还是会找到其他信号通道去增殖自己。 * ◆磷脂酰肌醇信号通路反应链 信号分子→G蛋白偶联受体→G蛋白→磷脂酶C 　 　　　 　　　　　　IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白　　 　　　 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　(CaM)→细胞反应 切PIP２ 　　　　　　DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　交换使胞内pH? * * 磷脂酰肌醇信号途径 　　 * 即胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解成肌醇三磷酸（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使。 * IP3和DAG的作用 * IP3 ——与内质网上的IP3配体闸门钙通道结合，开启钙通道， 使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。 DAG ——结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C （Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布 于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度 升高，PKC便转位到质膜内表面，被DAG活化。PKC可 以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而使不同的细胞 产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和 分化等。 　　 　　第四节　酶关联受体信号传递途径 　　　　　　　　　　配体结合区 　　酶关联受体结构 一次越膜区 　　　 　　激酶活性区 * * 酶关联受体类型 ?酪氨酸激酶性受体 酪氨酸蛋白激酶相关受体 ?受体样酪氨酸磷酸酶 ?丝氨酸/苏氨酸激酶受体 ?鸟苷酸环化酶 组氨酸激酶相关受体 * 　　 一、酪氨酸激酶性受体的性质和作用 　信号转导：配体→受体→受体二聚化→受体相互激活激酶活性→受体酪氨酸磷酸化→结合并激活尾部上的胞内信号蛋白→继续信号传递 * * 二、酪氨酸激酶性受体及Ras蛋白信号通路 ? 酪氨酸激酶性受体- Ras信号通路 配体→结合受体→ adaptor →Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白（转录因子）的磷酸化修钸。 * Ras信号转导 级联系统 * * 细胞信号转导的特点 ●信号转换 ●逐级放大 信号的转导和传递涉及一系列蛋白，一环扣一环，为级联反应（cascade） ●通过构像的改变 在信号转导途径中，上游蛋白对下游蛋白活性的改变主要是通过添加或除去磷酸基团进行的。 ●信号通路的crosstalk * Signaling cascade * * * * 信号转导在生命现象中有非常重要的作用，它的失误会造成疾病。甚至在日常生活中常见的疾病和问题也与信号转导有关。 例如，酒精中毒。研究表明，急性酒精刺激时，大鼠小脑中cAMP含量和蛋白激酶A(PKA)的活性比对照增加了80％，说明急性酒精摄入时腺苷环化酶信号转导通路被激活。 工作压力大、心理负担重、情绪紧张，为何易生病？上海科学家经数年研究发现：免疫系统细胞信号“传令兵”NF-κB被抑制是重要因素之一，这就首次发现了交感神经