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Bcl-xL和Survivin在结直肠癌中的差异性表达及二者表达的相关性研究中文摘要研究背景和目的：肿瘤是机体细胞异常增殖(肿瘤性增殖)形成的，其发生发展与有癌变潜能细胞的凋亡抑制密切相关。线粒体途径和死亡受体途径是介导细胞凋亡的主要过程，最终启动caspase级联活化和瀑布样反应，诱导细胞凋亡。Bcl-xL是Bcl-2家族的重要成员，是一个与Bcl-2结构和功能相似的，由Bcl-2基因家族编码的同族异构体；而Survivin（生存蛋白或生存素）是凋亡抑制蛋白（inhibitorsofapoptosisproteins，IAP）家族成员之一。研究表明它们均具有极强的抗凋亡作用。Bcl-xL蛋白主要分布在线粒体外膜上，它可以起到稳定线粒体外膜的作用。这不仅可以抑制某些凋亡诱导物质如细胞色素C从线粒体中释放,而且还能间接抑制capspase终末效应蛋白酶的激活，最终起到凋亡抑制作用。此外，研究发现Bcl-xL还参与抗炎反应及血管生成过程。Survivin的表达具有时间特异性和高度的空间特异性，仅在人类胚胎时期组织中有广泛的表达，而在正常成人组织中不表达或低表达。Survivin可能通过几种不同的机制直接或间接的抑制凋亡途径终末效应蛋白酶caspase3和caspase7（级联酶或半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）的活性。研究亦发现Survivin还有利于肿瘤血管的生成，可能在其形成及发展过程中有促进作用。凋亡是细胞的主动性死亡方式，目前研究表明该过程受到多种基因的调控，调控失衡则引起凋亡过程异常使细胞持续生长、增殖，最终导致肿瘤的发生。Bcl-xL和Survivin基因均是凋亡抑制基因，其高表达可抑制多种因素诱导的细胞凋亡，同时还发现二者均参与血管的形成过程，提示它们与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关，因而Bcl-xL和Survivin相互间的关联性及相互作用机制如何已成为近年研究的热点。结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，近年来，其发病率明显上升，且发病年龄有提前趋势，而在结直肠癌尚未见二者的联合检测报道。本研究采用免疫组织化学染色法，联合检测分析Bcl-xL和Survivin在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理学特征的关系。方法：随机选取55例术前未进行放、化疗及免疫治疗，经外科手术切除并行病理确诊为结直肠癌的患者术后标本，所选病例均具备完整的临床及病理学资料；采用免疫组化SP方法检测55例结直肠癌组织、切缘正常组织中Bcl-xL、Survivin的表达情况，探讨其表达在结直肠癌发生发展中的作用并分析其与临床病理因素之间的关系。为结直肠癌浸润和转移的预测、预后的判断提供理论依据，同时为揭示Bcl-xL和Survivin作用机制的内在联系奠定基础。结果:1.Bcl-xL在结直肠癌组织及切缘组织中的阳性表达率分别为70.90%（39/55）、10.90%（6/55）。结直肠癌组织中Bcl-xL高表达与患者TNM临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关（P0.05）。2．Survivin在结直肠癌组织及切缘组织中的阳性表达率分别为74.54%（41/55）、1.82%（1/55）。结直肠癌组织中Survivin高表达与患者TNM临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关（P0.05）。3.Bcl-xL和Survivin在结直肠癌组织中的表达关系，55例结直肠癌组织中Bcl-xL和Survivin 同时阳性表达者33 例，同时阴性表达者8 例，二者表达呈正相关（r=0.361,P=0.007）。结论：1.结直肠癌组织中，Bcl-xL 高表达与结直肠癌分化程度、淋巴结转移、TNM 临床分期有关，而与年龄、性别、肿瘤发生部位、大小、浸润深度无关；且在TNM分期越晚的结直肠癌患者，其阳性表达率越高。提示Bcl-xL在结直肠癌的发生发展中有重要作用。2.结直肠癌组织中，Survivin高表达与结直肠癌分化程度、淋巴结转移、TNM临床分期有关，而与年龄、性别、肿瘤发生部位、大小、浸润深度无关；且在TNM分期越晚的结直肠癌患者，其表达的阳性率越高。提示Survivin在结直肠癌的形成过程中有重要作用。3.结直肠癌组织中Bcl-xL、Survivin的表达呈高度一致性，并且均与肿瘤的分期、分化程度、淋巴结转移有关。提示Bcl-xL和Survivin在结直肠癌的形成、发展过程中有协同作用，共同起到了凋亡抑制作用。4.联合检测结直肠癌中Bcl-xL、Survivin的表达可作为结直肠癌预后预测的判断指标及免疫治疗的有效靶点。关键词：Bcl-xL；Survivin；结直肠癌Differentialexpssion of Bcl-xL and Survivin in colorectal cancer andtheir expression co