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第十四章 基因表达的调控( Regulation and control of gene expression ) 四、基因表达调控的概念 五、基因表达的调控因子： 六、基因表达的调控水平 第二节??原核生物基因表达的调控 ? 一、原核生物基因表达的特点 二、原核生物基因表达的调控机制 2.б因子调控RNA聚合酶与DNA结合 大肠杆菌仅有一种RNA 聚合酶，要识别相当数量的启动子，需依赖数目繁多的辅助蛋白（如б因子）完成这些功能。 б因子能确保RNA 聚合酶与特异启动子稳定结合。 6．转录起始的复合调控 是存在于乳糖操纵子的另一种调节机制。 这种葡萄糖效应是由3’，5’-环式AMP及其受体——CAP（分解代谢基因激活蛋白）介导的。当没有葡萄糖时，CAP结合于Lac启动子附近的特殊位点，刺激RNA转录水平提高50倍，CAP是一种正调控因子。 葡萄糖对CAP的影响是通过cAMP介导的。结合cAMP的CAP与DNA的结合最有力，促进操纵子的转录。 7.阿拉伯糖操纵子的正调控 （二）转录终止的调控 a.通过阻遏蛋白的负调控 大肠杆菌色氨酸操纵子含有5个结构基因A、B、C、D、E，由它们所编码的5条多肽链共同构成3种酶来催化色氨酸的合成。 色氨酸操纵子除含有结构基因、操纵基因（O）和启动子（P）外，还有1个衰减子和一段前导序列。 在大肠杆菌trp operon,前导区的碱基序列包括4个分别以1、2、3和4表示的片段,能以两种不同的方式进行碱基配对, 1 - 2和3 -4配对,或2 - 3配对, 3 - 4配对区正好位于终止密码子的识别区。前导序列有相邻的两个色氨酸密码子,当培养基中Trp 浓度很低时,负载有Trp 的tRNATrp也就少,这样翻译通过两个相邻色氨酸密码子的速度就会很慢,当4区被转录完成时,核糖体滞留1区,这时的前导区结构是2 - 3配对,转录可继续进行。反之,核糖体可顺利通过两个相邻的色氨酸密码子,在4区被转录之前,核糖体就到达2区,这样使2 - 3不能配对, 3 - 4 区可以配对形成终止子结构, 转录停止。 1.反义RNA的调控作用 反义RNA有三种作用方式： 2. RNA的稳定性与调控的关系 3.蛋白质合成中的自身调控 第三节 真核生物基因表达的调控 一、真核生物基因表达的特点 （二）转录水平的调控 2.反式作用因子(trans-acting factor) 反式作用因子根据作用方式分为三类： 1)DNA识别结合域： （B） Cys2／Cys2 锌指结构示意图 ③碱性亮氨酸拉链（basic 1eucine zipper，bLZ）  有些肽链C末端有一段30个氨基酸序列以α-螺旋构型出现的结构单元，每间隔6个氨基酸出现一个亮氨酸残基，能形成两性α-螺旋。两个具有这种结构的因子接触后可借助侧链疏水性交错对插，形成稳定卷曲螺旋结构的二聚体。 功能：可使碱性区与DNA的亲和力明显增加。 3.转录水平的调控机制 反式作用因子的激活方式如下: （2）反式作用因子作用方式 (三)转录后水平的调控 2. mRNA前体的选择性剪接(alternative splicing)对基因表达的调控作用 真核Ⅱ类基因的顺式作用元件图 ? ①核心启动子(core promoter) ②上游启动子元件( upstream promoter element, UPE) (2) 增强子(enhancer) 指位于启动子上游或下游并通过启动子增强邻近基因转录效率的DNA序列，增强子本身不具备启动子活性。 (3) 其他元件 包括负调控元件和终止子等。 负调控元件: 沉默子（silencer） 或衰减子（dehancer） 指在真核基因内能抑制基因转录的DNA序列,与反式作用因子相互结合而起作用。不受距离和方向的限制，并可对异源基因的表达起作用。 终止子 指在模板DNA的5′端转录终止信号。通常具有po1yA尾的基因终止信号为G／T簇，例如在SV40中的AGGTTTTTT序列为终止转录调控元件。 指能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件8～12bp核心序列上，参与调控靶基因转录效率的一组蛋白质，是一类细胞核内蛋白质因子。在结构上含有与DNA结合的结构域。 ①通用转录因子。普遍存在的转录因子。如TATA box结合因子 TFⅡD、GC box结合因子SP1 等。 ②组织特异性转录因子。与基因表达的组织特异性有很大关系。 ③诱导性反式作用因子。活性能被特异的诱导