蒿甲醚在不同介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数的测定.PDFVIP

- 114 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 2 期 2013 年 4 月 蒿甲醚在不同介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数的测定 王晓蕾，孙艺丹，王锐利，白小红，张淑秋 山西医科大学 药学院，山西 太原 030001 摘 要：目的 测定蒿甲醚在正辛醇-水/缓冲体系中的表观油水分配系数（lgP ）及其在常用的注射用油、乳化剂及助乳化 剂等不同介质中的平衡溶解度。方法 使用摇瓶法测定蒿甲醚在正辛醇-水中的 lgP ；采用高效液相色谱法（HPLC ）测定蒿 甲醚在各种介质中的浓度。结果 在 37 ℃下，蒿甲醚在水及pH 5.0 、6.8、7.4、8.0 的磷酸盐缓冲液中的lgP 分别为 2.2 、1.6、 1.5、2.6 、2.2 。在37 ℃时，蒿甲醚在注射用油中链甘油三酯（MCT) 、橄榄油、大豆油、蓖麻油及肉豆蔻酸异丙酯（IPM ） 中的平衡溶解度分别为 306.9、246.6 、222.8、265.0 、273.3 mg/mL 。在乳化剂（6 mg/mL 胶束溶液）泊洛沙姆 188 （F68 ）、 壬基酚聚氧乙烯醚（OP 乳化剂）、聚山梨酯 80、大豆卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油（RH40 ）中的平衡溶解度分别为0.1、1.4、 0.5、0.6、0.6 mg/mL 。在无水乙醇、1, 2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、正丁醇中的平衡溶解度分别为 177.3、37.0、3.4、204.1 、 303.1 mg/mL 。结论 蒿甲醚表观油水分配系数随水相 pH 不同而不同；蒿甲醚在注射用油 MCT 、OP 乳化剂、助乳化剂正 丁醇中的溶解度较大。 关键词：蒿甲醚；平衡溶解度；表观油水分配系数；高效液相色谱法 中图分类号：R94 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2013) 02 - 0114 - 005 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2013.02.009 Determination of equilibrium solubility of artemether in various media and its apparent partition coefficients in octanol-aqueous systems WANG Xiao-lei, SUN Yi-dan, WANG Rui-li, BAI Xiao-hong, ZHANG Shu-qiu Faculty of Pharmacy College, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China Abstract: Objective To determine the apparent partition coefficients (lgP) of artemether in octanol-water/buffer systems as well as its equilibrium solubility in various media, such as oil for injection, surfactants, and co-surfactants. Methods Waving bottle method was adopted to determine the lgP of artemether in octanol-water/buffer. High performance liquid chromatography (HPLC) was used to determine the concentration of artemether in different media. Results lgP values of artemether in octanol-water or buffer solutions (pH 5.0, 6.8, 7.4, and 8.0) were 2.2, 1.6, 1.5, 2.6, and 2.2, respectively. The equilibrium solubility of artemether in injection oil media-chain triglycerides (MCT), olive