药物化学第三章抗病毒和抗艾滋病药物概要.pptVIP

脱去蛋白质外壳，释放RNA和逆转录酶。 当病毒进入细胞内后迅速脱去蛋白质外壳而释放基因RNA和逆转录酶（Reverse transcriptase，RT）进入靶细胞的细胞质，为进一步复制作好准备。 二条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA ，再以DNA为模板，在DNA多聚酶的作用下复制DNA。 这些DNA部分存留在细胞浆内。进行低水平复制。部分进入宿主细胞核 这部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起，成为前病毒，使感染进入潜伏期 经过2-10年的潜伏性感染阶段，当受染细胞被激活，前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNA RNA再翻译成蛋白质 再形成蛋白酶 抗 病 毒 药 物 Antiviral agents 一、病毒结构 病毒主要由核酸和衣壳两部分构成，核酸位于病毒的内部，构成病毒的核心。核酸的四周由蛋白质构成的衣壳所包围。衣壳和核酸合称为核衣壳。有些病毒仅由核衣壳构成，如烟草花叶病毒；有些病毒的核衣壳的外面，还有一层由蛋白质、多糖和脂类构成的膜，叫做囊膜，囊膜上生有刺突，如流感病毒。 二、病毒的分类 1、按感染的对象分 动物病毒 植物病毒 细菌病毒 昆虫病毒及真菌病毒 类病毒(Viroids)拟病毒(Virusoid)和朊病毒(Prion) 2.?按遗传物质分类分 DNA病毒 RNA病毒 3. 按基因结构划分 DNA病毒 RNA病毒 噬菌体 类病毒 类病毒：只含裸露低分子量核糖核酸 (RNA)的已知最小病原体。至今只在植物上被发现。其 RNA是具有很高碱基配对的单链团合环形杆状分子。类病毒侵入寄主细胞后能进行复制 。 类病毒与病毒的主要区别是：类病毒不含蛋白质，其核酸的分子量也比病毒的小得多。 类病毒的复制需要寄主细胞内依赖于DNA的RNA多聚酶。类病毒侵染植物后，要经过很长的潜伏期，有时需几个月到几年才表现出植株矮化、节间缩短、枝叶向上、果实变形、坏死等症状 朊病毒 朊病毒又称蛋白质侵染因子。朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。它只有蛋白质而无核酸，但却既有感染性，又有遗传性。对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万～3万的蛋白质颗粒，是能在人和动物中引起可传染性脑病的一个特殊的病因。 1986年11月至1995年5月，英国饲养的大约15万头牛感染了一种新的神经疾病，病牛从发病到死亡仅数周到数月的时间，这种病被称为疯牛病。通过流行病学研究发现，疯牛病的起病原因既不是传染性病毒，也不是细菌，更不是真菌或寄生虫。它是一种能起传播作用的物质，这种物质影响牛脑和脊髓，用普通显微镜即可观察到脑部的海绵状变化。这一物质非常稳定，用普通的烹调温度无法将其杀死，甚至连消毒、冷冻和干燥也无法将其消灭，它就是朊病毒。 噬菌体 从生物学的角度，自然界中的微生物可以分为真核微生物（Eukaryotic microbes）、原核微生物（Prokaryotic microbes）和病毒（Viruses）三类。我们常说的细菌，属于原核微生物。在微生物界，同样存在类似动植物界的食物链一样的关系。“捕食”细菌的，正是科学家们研究微生物的一种强有力的工具：噬菌体（Phage）。 噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的细菌病毒的总称，作为病毒的一种，噬菌体具有病毒特有的一些性质：个体微小；不具有完整细胞结构；只含有单一核酸。噬菌体基因组含有许多个基因，但所有已知的噬菌体都是在细菌细胞中利用细菌的核糖体、蛋白质合成时所需的各种因子、各种氨基酸和能量产生系统来实现其自身的生长和增殖。一旦离开了宿主细胞，噬菌体既不能生长，也不能复制。   “非典”元凶冠状病毒图 三、抗病毒药物 1、抑制病毒复制初始时期的药物 金刚烷胺类：盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺 干扰素及干扰素诱导剂 ?-干扰素 β-干扰素 γ-干扰素 替洛隆(tilorone) 流感病毒神经氨酸酶抑制剂 P- 49、50 2、干扰病毒核酸复制的药物 核苷类 嘧啶核苷类：1961年Prusoff.w发现碘苷(疱疹净) 后来发展的曲氟尿苷、阿糖胞苷 3、影响核糖体翻译的药物 美替沙腙(metisazone) 酞丁安(taidingan) 非核苷类：利巴韦林（病毒唑） P- 53 嘌呤核苷类： 1977年阿昔洛韦(ACV，无环鸟苷) 衍生物更昔洛韦(ganciclovir) ①盐酸金刚烷胺(adamantane) 抑制病毒进入宿主细胞 抑制病毒基因的脱壳 抑制病毒早期复制 阻断病毒核酸进入宿主细胞 盐酸金刚烷胺(adamantane)的衍生物盐酸金刚乙胺，主要针对A型流感病毒。 1、抑制病毒复制初