药理学第29章调血脂药概要.pptVIP

第29章调血脂药与抗动脉粥样硬化药 第一节 调血脂药 血浆脂质 包括：甘油三酯（TG） 总胆固醇（TC） 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度 高脂血症或高脂蛋白血症 HDL ＜ 正常 都称为血浆脂质代谢紊乱。 高血脂与冠脉粥样硬化 冠脉粥样硬化与高血脂有关， 降血脂防止冠脉硬化 血浆胆固醇水平与冠心病死亡率的关系 高脂蛋白血症分型 高脂血症治疗： 饮食疗法：早期或轻症患者多采用低胆固醇 和低动物脂肪食物，限制热量的摄入， 并辅以适当的体力劳动和体育锻炼； 药物治疗：无效或较重患者，考虑调血脂药治疗 常用降血脂药（一）主要降低TC和LDL 的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类）： 洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀 药理作用 降血脂作用明显： 　 ? TC (20-25%) ；?LDL-C(26-35%); 大剂量? TG (10-14%) ；? HDL-C(5-8%) 抑制HMG-CoA还原酶?肝内胆固醇合成? ?肝脏LDL受体表达↑?血浆LDL及IDL的清除↑ 临床应用 高胆固醇血症： 尤其是IIa型 首选， 也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。 药理作用 明显降低血浆LDL-C和TC，也降低TG 胆汁酸结合树脂 + 胆汁酸 ? 络合物 ?阻断胆汁酸肝肠循环 ? 胆汁酸重吸收? 1、肝胆汁酸??激活7?羟化酶?肝胆固醇向胆汁酸转化? 2、肠道胆汁酸??胆固醇吸收? 胆固醇水平下降后肝脏的代偿性改变 胆固醇??肝细胞LDL受体??血浆LDL向肝内转移?血LDL-C和TC? HMG-CoA还原酶活性增加，使肝脏合成胆固醇增多（故本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强） 作用点：1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。 临床应用降低TG. VLDL. IDL为主, 用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症. 不良反应胃肠道症状、恶心、食欲不振、腹胀。偶有肌痛、尿素氮增高、转氨酶增高。  2、烟酸（nicotinic acid）水溶性B族维生素，广谱调血脂 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 扩张血管。 第2节 抗动脉粥样硬化药 氧自由基 (OFR)直接损伤血管内皮，还可氧化LDL， 通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细 胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病 变形成。 因此，抗氧化剂具有一定的防治意义。 一、抗氧化剂  普罗布考（probucol，丙丁酚） 【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 1、抗氧化作用：抑制LDL的氧化修饰 2、调脂作用：降低TC、LDL-C和HDL-C， 用于各型LDL的高胆固醇血症 普罗布考（probucol）1. 阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2. 抑制LDL的氧化修饰；3. 剂量：500mg，每日2次口服；4. 不良反应：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。 不良反应 1、胃肠道刺激症状， 2、偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿。 3、肝功能异常、高尿酸、高血糖、肌痛 4、可发生心电图异常，定期复查心电图 心律失常病人不用。 二、多烯脂肪酸类 (polyunsaturated fatty acid,PUFA) 作用点：1. 调血脂作用： 2. 非调血脂作用： 抑制血小板功能、减少血栓形成；抑制血管平滑肌增殖；等等。 作用点： 1. 调血脂作用：降低血TG、VLDL、胆固醇、LDL；增高HLD  2. 非调血脂作用： 抑制血小板功能、减少血栓形成；抑制血管平滑肌增殖；等等。 三、抗血栓药物 阿司匹林 特小剂量就能抑制血小板聚集， 发挥抗动脉硬化作用， 慢性缺血性心脏病患者若无禁忌症 应每天服用75-325mg。 四、血栓