[医药卫生]05MHC.pptVIP

第五讲 主要组织相容性抗原 2．HLA II类基因 *经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 每个基因座位均有A和B基因之分, 分别编码HLA II类分子α链和 β链 *非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin HLA-DM、HLA-DO，它们的产物参与抗原的加工和转运 3. HLA Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 免疫应答相关基因：HLA III类基因及非经典HLA I类和II类基因 MHC分子-抗原肽复合物的特征 MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合，该位置的氨基酸残基称为锚着残基，MHC的这个部位称为锚着位。 MHC分子提呈抗原肽的相对选择性 与不同型别MHC分子的锚着位结合的抗原肽有不同的锚着残基。其他残基供TCR特异性识别。 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以　　　　　　　　上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 MHC限制性(MHC restriction):MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的MHC分子。 CD8+T细胞受MHC I类分子限制 CD4+T细胞受MHC II类分子限制 阴性选择 单阳性T细胞与胸腺巨噬细胞或DC表面自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和力结合，则发生凋亡。从而清除了自身反应性T细胞。 四、参与调节NK细胞活性 NK细胞表面杀伤细胞抑制性受体KIR，结合自身MHC I类分子，启动抑制性信号，抑制NK细胞活性。 若细胞表面MHC I类分子表达减少或缺失，则NK细胞的抑制性信号消失，NK细胞被活化发挥杀伤作用。 供、受者间组织相容性主要取决于HLA 型别匹配程度。HLA分型及交叉配型。 造血干细胞库或脐带血库 1. 分子结构： (1) 肽结合区(a1/b1)：结合抗原肽 (2) Ig样区(a2/b2)(非多态区)：b2与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAII类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 2. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 MHC II类分子 多肽区/肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞浆区 两类基因产物的比较 MHC 分子的组织分布 组织/细胞 HLA I类分子 HLA II类分子 淋巴组织 T细胞 +++ + B细胞 +++ +++ 巨噬细胞 +++ ++ DC +++ +++ 胸腺上皮细胞 + +++ 其它有核细胞 中性白细胞 +++ - 肝细胞 + - 肾细胞 + - 脑细胞 + - 无核细胞 红细胞 - - 经典的Ⅰ类分子广泛 分布于体内各种有核 细胞表面，包括血小 板和网织红细胞。 经典的Ⅱ类分子主要 表达在某些免疫细胞 表面，如B细胞、单核 -巨噬细胞，树突状细 胞，激活的T 细胞等， 内皮细胞和某些组织 的上皮细胞也可检出 MHC Ⅱ类分子。 MHC分子的功能 一、参与加工与提呈抗原 二、参与T细胞的限制性识别 三、参与T细胞分化、发育 四、参与调节NK细胞活性（见第9章） 五、参与对免疫应答的遗传控制 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答 一、抗 原 加 工 与 提 呈 Cell surface peptides of Ag Antigen recognition by T cells requires peptide antigens and presenting cells that express MHC molecules Y T T cell response No T cell response No T cell response No T cell response No T cell response Soluble native Ag Cell surface native Ag Soluble peptides of