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镇痛辅助药物 1.三环类抗抑郁药 — 抗抑郁药,用于糖尿病神经痛,疱疹后神经痛,头痛,腰背痛,关节痛。 — 可分为三环抗抑郁药(TCAD)、选择性血清素摄取抑制药(SSRI)、血清素-去甲肾上腺素摄取抑制药(SNRI)、单胺氧化酶抑制药(MAOI)。 — 止痛作用与抗抑郁效应有关,抑郁患者以及抑郁超前或与慢性疼痛同时发生者用TCAD和MAOI,效果较好。 — 与抗抑郁分离的止痛作用:在某些慢性痛,抗抑郁药的止痛作用不为抗抑郁效应中介,止痛效应快于抗抑郁效应,无抑郁者疼痛也可改善。 — 神经递质效应:TCAD和MAOI增加突触水平的多巴胺、正肾上腺素和血清素浓度,也可改变脊髓的单胺类物质的调控,如P物质、GABA、甲状腺素释放激素。 — TCAD的止痛性能还依赖于中枢血清素和阿片机制的相互关系,TCAD、SSRI、MAOI增加阿片受体止痛作用。 — 止痛作用与镇静、抗焦虑、肌松、恢复睡眠有关,但抗焦虑药安定效果不及TCAD。 — TCAD副作用:抗胆碱能自主神经作用(口干、视觉适应减低、水肿、尿潴留、肠麻痹等),心血管和中枢神经紊乱(直立性低血压、心律失常、意识消失),过敏和高敏反应,药物相互作用,撤药反应,体重增加。 -为减低抗抑郁药副作用,开始用亚临床剂量,然后逐步加量,即“Start low,go slow”。 2.抗焦虑药 安定、舒乐安定、氯羟安定等苯甲二氮卓类药与大脑边缘系统内BZ受体结合,开放氯离子通道,激动GABA受体,发挥镇静、催眠、抗焦虑、肌松、抗惊厥作用。 -依剂量不同,其作用依次表现为抗焦虑—遗忘—镇静—催眠。 3.局麻药、膜稳定药和抗心律失常药 利多卡因,美西律(慢心律),钙离子拮抗剂,卡巴喷定(3600mg/d或更大剂量),卡马西平等对慢性疼痛合并电击样痛有戏剧性效果。 -5%利多卡因贴剂(lidoderm)提供局部良好止痛达12小时,几无全身作用或副作用,用于带状疱疹和神经痛。 4.氯胺酮 — 作用机制包括:与NMDA受体非竞争性结合,阿片受体作用,烟碱和毒蕈碱作用。 — 神经和软组织损伤引起的慢性痛,可导致中枢神经敏化,部分原因是通过兴奋性氨基酸受体激动所致,现在仅有的4种NADA受体拮抗药为氯胺酮、金刚烷胺、右旋甲氧甲基吗啡喃、memantine以及三种阿片类药美散酮、dextropropoxyphene和ketobemidone。 慢 性 疼 痛 治 疗 南京军区总医院 徐建国 教 授 南京大学医学院 疼痛治疗的现代观念 *疼痛是一种疾病 *疼痛永远是恶性的,需要治疗 *疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的不愉快感觉,常 伴有内分泌、代谢、免疫和精神—心理改变 *慢性疼痛治疗更强调综合疗法,包括:药物、心理治 疗、物理治疗、神经阻滞和神经毁损等 * WHO三阶梯原则不适于慢性疼痛治疗,NSAIDs药物长 期应用伴有数以千计的死亡,危险性常被低估,而恐阿 片症是慢性疼痛治疗不充分的主要原因。 * 阿片类药物在伤害性疼痛和神经源性疼痛都有良好效应, 在慢性癌痛和非癌痛同样有效。 * 未来的给药趋势是更靶向(如基因治疗、受体水平的止 痛、细胞移植止痛、新的给药系统、新的分子等) * 新的药物是指作用于传导和调整疼痛过程的药 物,如:β 内啡肽抑制药,胆囊收缩肽抑制药, 作用于μ 受体亚分类,作用于NMDA受体,作 用于α2受体药物。 * 不同的给药途径可减低药物副作用,增加病人顺 应能力,有些方法能提供一次长时间速率控制给 药。包括口服、经直肠、经皮、经粘膜、植入、 吸入给药等方法。 * 多模式或平衡止痛可从全方位阻滞伤害性刺激 传导,减少单一药物剂量,减轻副作用,并较 少产生耐受性。 慢性疼痛和持续性疼痛 持续性疼痛是指中度到重度,在特定情况下不能自行缓解的疼痛,可能伴有抑郁、焦虑等改变,如不及时治疗,持续6个月以上,即成为慢性疼痛。 慢性疼痛治疗原则: — 慢性疼痛:生活质量降低,躯体功能 障碍,残疾,常伴有焦虑、抑郁甚至 自杀企图。 — 治疗目的:减轻疼痛,改善功能。 — 阿片类药物用于非阿片药物不能控 制的疼痛。现在主张,中到重度疼痛 的早期也可用阿片药。 — 阿片类药物的受体激动效应和亲和力 不同,μ受体与疼痛最相关,没有封 顶作用,但也中介某些副作用。 — 慢性疼痛病人虽可发生阿片耐受,但 极少发生阿片成瘾现象。 慢性疼痛的最常见原因: 背痛、颈
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