[药学]20抗慢性心功能不全药.pdfVIP

第二十章 第二十章 第二十章 抗慢性心功能不全药 抗慢性心功能不全药 抗慢性心功能不全药 也称为充血性心力衰竭（congestive 也称为充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF ）是多病因引起的心脏 heart failure, CHF ）是多病因引起的心脏 泵血功能降低，以致在安静或一般轻微活 泵血功能降低，以致在安静或一般轻微活 动的情况下，不能有效地将静脉回流的血 动的情况下，不能有效地将静脉回流的血 液充分排出，以满足全身组织代谢需要的 液充分排出，以满足全身组织代谢需要的 一种病理生理状态及临床综合征。 一种病理生理状态及临床综合征。 基本病理生理学 一、CHF时心肌的功能和结构变化 一、CHF时心肌的功能和结构变化 1、收缩功能障碍，表现为： 1、收缩功能障碍，表现为： 1、收缩功能障碍，表现为： ☉心肌的收缩性下降； ☉心肌的收缩性下降； ☉心肌的收缩性下降； ☉静脉系统淤血。 ☉ ☉静脉系统淤血。 2、舒张功能障碍，表现为： 2、舒张功能障碍，表现为： 2、舒张功能障碍，表现为： ☉心室顺应性 （compliance ）降低 ☉心室顺应性 （compliance ）降低 ☉心室顺应性（compliance ）降低 3、结构变化，表现有： 3、结构变化，表现有： 3 、结构变化，表现有： ☉心肌细胞凋亡 ☉心肌细胞凋亡 ☉心肌细胞凋亡 ☉心肌细胞外基质(ECM)成分改变 ☉心肌细胞外基质(ECM)成分改变 ☉心肌细胞外基质(ECM)成分改变 ☉心肌肥厚与重构(remodeling) ☉心肌肥厚与重构(remodeling) ☉心肌肥厚与重构(remodeling) 二、CHF时神经内分泌的变化 二、CHF时神经内分泌的变化 二、CHF时神经内分泌的变化 1、交感神经系统激活； 1、交感神经系统激活； 1、交感神经系统激活； 2、RAAS系统激活； 2、RAAS系统激活； 2、RAAS系统激活； 3、精氨酸加压素、ET、TNF增多； 3、精氨酸加压素、ET、TNF增多； 3、精氨酸加压素、ET、TNF增多； 4、内皮细胞松弛因子(NO)释放减少； 4、内皮细胞松弛因子(NO)释放减少； 4、内皮细胞松弛因子(NO)释放减少； 5、心房钠尿肽增高； 5、心房钠尿肽增高； 5、心房钠尿肽增高； 6、前列环素PGI 增高。 6、前列环素PGI 增高。 6、前列环素PGI2 增高。 2 2 三、CHF时心肌 三、CHF时心肌 三、CHF时心肌 肾上腺素ß受体的变化 肾上腺素ß受体的变化 肾上腺素ß受体的变化 1. 心肌ß 受体密度下调 1. 心肌ß 受体密度下调 1. 心肌ß1 受体密度下调 1 1 2. 严重时，数目可降低约 2. 严重时，数目可降低约 2. 严重时，数目可降低约 50% 左右 50% 左右 50% 左右 CHF的病理生理过程及可能治疗的环节 CHF的病理生理过程及可能治疗的环节 心功能障碍 正性肌力药 收缩功能 舒张功能 改善舒张功能药 输出量 β受体阻断药 血管 神经