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肝的生物化学;肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。;（4）肝细胞含有丰富的细胞器和丰富的酶体系，有些 甚至是肝所独有的。;独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 ;第一节肝在物质代谢中的作用;作用：;二、肝在脂类代谢中占据中心地位;饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用； 合成酮体的唯一器官:“肝内生酮肝外用”； 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的3/4以上。;fat oxygenolysis decrease Excess fat accumulate in hepatic cells fatty liver (当肝内脂类含量超过肝重的5%时，称为脂肪肝脂肪肝);脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 ;三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃;肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 ;肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。;二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因 ;第二节 肝的生物转化作用;一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制;非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。;肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;（二）生物转化的意义;二、肝的生物转化包括两相反应;乙酰水杨酸 acetyl salicylic acid ; 反应类型的多样性: 同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。; 解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒）。;（一）氧化反应——最多见的生物转化第一相反应;基本特点： 该酶催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂溶性底物中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原成水。 故该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶。;意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 ;２.单胺氧化酶类——氧化脂肪族和芳香族胺类;３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸; 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）;硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 硝基还原酶(nitroreductase) 偶氮还原酶(azoreductase ) 存在部位：微粒体 ;催化的反应:;存在部位：胞液与内质网 催化的反应： 分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。 这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 ;凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。 ;1.葡糖醛酸结合——最重要、最普遍的结合反应;催化酶:;2.硫酸结合也是常见的结合反应 ;主要转化对象：含氨基或肼类物质;4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应;５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应;结合对象：含羧基化合物;三、生物转化作用受许多因素的调节和影响;（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类;第三节胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;游离胆汁酸(free bile acid);游离胆汁酸;结合胆汁酸;初级胆汁酸(primary bile acid);7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;;三、胆汁酸的生理功能;人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。;;部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶：胆固醇7α-羟化酶;胆固醇(27C);胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞