脑损伤的干细胞治疗现状与展望.pdfVIP

维普资讯 电堡创伤杂志2007年 l2月第23卷第 l2期 ChinJTrauma，December2007，Vol_23．No．12 · 专 家 论 坛 · 脑损伤的干细胞治疗现状与展望 徐如祥 陈中灿 姜晓丹 由创伤性脑损伤 (traumaticbraininjury，TBI)、 能产生所有的组织类型Es]。NSCs具有 自我更新能 脑卒中等急性损伤和脑退行性病变(如帕金森、老 力，能分化成神经元、胶质细胞和少突胶质细胞。从 年痴呆等)引起的脑损伤后果最为严重，致死和致 成体脑的室管膜下区(SVZ)、海马齿状回、嗅球、纹 残率较高。过去几十年中，新药物、仪器的研制和康 状体及皮层等都可分离到NSCs¨6J。除了体 内已经 复手段都取得了一定进步，但是，目前尚缺乏临床治 存在的干细胞外，还可通过转导癌基因到细胞 中获 疗措施能够挽救细胞死亡和恢复神经功能。以TBI 得永生化的干细胞系，如HiB5细胞是一种从胚胎 为代表的脑损伤的病理变化主要是组织结构缺失、 鼠海马中得到的条件永生化的干细胞，当移植到新 内环境改变、神经细胞破坏及功能丧失等，而神经细 生海马、小脑和皮层或成体的纹状体时，即可 以分化 胞损伤或缺失是其核心环节。因此，基于干细胞修 成神经元和 胶质 细胞。类似 的还 有 MHP36和 复或替代的治疗策略成为神经医学领域研究的热 C17．2细胞等。此外，研究较多的成体干细胞如骨 点，笔者就该领域近年来的研究现状进行简要回顾 髓 基 质 干 细 胞 (BMSCs) 和 脐 血 干 细 胞 和分析。 (HUCBs) 移植后均可促进神经损伤的修复。而 皮肤衍生的前体细胞 (SKPs)是一种新发现的与神 1 干细胞的选择 经嵴细胞相关的神经前体细胞，存在于新生个体的 干细胞是一类能够 自我更新和多潜能产生分化 真皮中。将 SKPs移植到脱髓鞘的新生 shiverer鼠 组织的细胞。脑损伤后移植干细胞的目标是通过新 脑中，即可产生包绕中枢神经系统 (CNS)轴突的雪 产生的细胞替代损伤的神经元和胶质细胞，恢复神经 旺细胞 ]。2007年初，DeCoppi等¨被发现一种 组织功能。首先，从安全和操作的角度讲，脑损伤后 新的获取干细胞的方法，即从羊水中提取干细胞，可 激活内源性干细胞进行损伤神经细胞的代替无疑是 能与胚胎干细胞的功能相当，却有 比胚胎干细胞容 最好的方法。hoh等…从大鼠破坏的脑皮层部位分 易生长、不形成肿瘤及避免伦理争议的优点¨ 。 离到增 多的Nestin阳性神经干细胞 (neuralstem 比较引人关注的一个新近研究是从死亡的动物 cells，NSCs)，在体外能分化为神经元和胶质细胞，说 或人的脑中可获取有活力的干细胞或祖细胞 ¨，该 明脑外伤时有一部分干细胞可以在损伤刺激下进行 项技术的成熟，将可能成为一个重要的干细胞来源， 自我修复。脑 内生发中心的NSCs增殖能通过促有丝 甚至也可像其他器官移植一样实现立法进行无偿捐 分裂的营养因子如成纤维生长因子一2(FGF一2)、脑 赠。美国佛罗里达大学 McKnight大脑研究中心 源性神经营养因子(BDNF)等而诱导激活 J。但是， Walton等¨发现，人类普通成熟大脑细胞拥有与干 脑损伤尤其是TBI后会有组织缺失，神经发生部位的 细胞一样的自我更新能力。癫痫患者的脑成熟细胞 破坏或消失，且并非每个部位都会有神经发生¨3J。另 能够在培养基中诱发扩增大量的新脑细胞，移植动 外，激活