重症急性胰腺炎动物模型研究进展 樊信娟 陈亚峰 谢金昆 孔聘婷 田继云 奉典旭.docVIP

精品论文 参考文献 重症急性胰腺炎动物模型研究进展 樊信娟 陈亚峰 谢金昆 孔聘婷 田继云 奉典旭 樊信娟 陈亚峰 谢金昆 孔聘婷 田继云 奉典旭（通讯作者） （上海中医药大学附属普陀医院普外科 200062） 【摘要】 重症急性胰腺炎是腹部外科较常见的重症疾病，但治疗上仍处于探讨阶段。动物模型是人类认识和研究疾病的重要手段之一。大鼠作为研究重症急性胰腺炎模型来说，具有准确、方便、经济等特点，已经广泛于于其发病机理和治疗的基础研究。本文对大鼠重症急性胰腺炎模型的几种常用的制作方法进行综述，探讨实验研究中合理选择和利用。 【关键词】重症急性胰腺炎 动物模型 【中图分类号】R657.5+1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）13-0089-02 重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis，SAP）是临床上常见的急腹症，按病理分又名急性坏死性胰腺炎(Acute Necrotizing Pancreatitis，ANP)，起病急、变化快、病情复杂，病死率高达15%～20%[1-2]。而对其机制尚未明确，临床治疗缺乏特效的方法阻止胰腺组织坏死的发生和发展。所以，建立一种符合临床重症急性胰腺炎动物模型以便探讨发病机理，治疗显得尤为重要。本文就近年来SAP常用动物模型的选择、制备方法及原理等方面的研究进展作一综述。 1 逆行性胰胆管注射法建立SAP动物模型 该方法是一种侵入性造模方法，1980年Aho[3]首次采用切开大鼠十二指肠前壁，再经十二指肠乳头插入塑料管，向胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠，从而制备成急性出血坏死性胰腺炎（Acute Hemorrhagic Necmtizi Pancreatitis，AHNP）模型。Zhang [4]等用0.1 ml/100 g 3.5%牛磺胆酸钠逆行注射胆胰管也成功建立小鼠SAP模型，建模后观察到，该模型大鼠胰腺充血、水肿，片状坏死和大量白细胞浸润，多器官均有病理变化，并与临床SAP相似。逆行注射法复制SAP模型效果确切，但AP的严重度和重复性在很大程度上取决于灌注物、灌注压、灌注量与时间，且灌注物浓度也会影响SAP的严重度。Wittel等[5]也证实了胰腺病变程度与ST诱导浓度呈正相关，浓度为5% 的ST溶液所致的病变程度稍重于4%的ST，但是病死率远远超过4%的ST。 用此方法复制大鼠SAP模型，在病因、致病机制及病变等方面与临床急性出血坏死型胰腺炎（acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis，AHNP）相似，且诱发成功率高，有很好的重复性和可比性，因而被作为模拟临床上胆汁返流性胰腺炎最常用的模型。 2 结扎法建立SAP动物模型 结扎法包括：胰管结扎法和十二指肠闭襻法。胰管结扎法为开腹找到胰胆管开口后，用缝线结扎，胆汁逆流向胰胆管所致，对胰腺的影响比较轻微，由于胆汁分泌受阻，容易滋生肠道细菌，致肠道菌群移位，肠道通透性发生改变，影响实验结果[6]。1975年Nevalainen [7]报道一种新的大鼠AP动物模型--十二指肠闭襻法即开腹后找到十二直肠，辨清胆总管，用5- 0丝线分别结扎胆总管开口远近各1 cm的十二指肠。该模型与人体胆汁返流性AP相似。利用增高十二指肠内压力，使胆汁逆流入胰管致胰腺水肿、出血和坏死。虽然操作简单，避免了胰胆管注射法带来的各因素不宜统一的不足，但此法容易引起感染，也影响肠道的正常生理功能。此法造模原理与临床常见的急性胆源性胰腺炎类似，适用于SAP发病机制的研究。王广义等[8]将实验改进为胆总管末端结扎法，排除了胃潴留、胃扩张对AP的影响，为研究AP的发病机制及治疗提供较理想的有价值的动物模型。 3 雨蛙素法建立SAP动物模型 1977年Lampel[9]首先使用超大剂量的雨蛙素（caerulein，CAE）给大鼠持续24 h颈静脉滴注，在1 h内即诱导出急性水肿性胰腺炎。在此之后，雨蛙素诱导大鼠胰腺炎模型的应用开始广泛开展开来。Hackeg等[10]给小鼠动脉内持续6 h输注CAE 5 g/(kg?h)，建立轻型AP模型，同时结合胆盐（脱氧胆酰甘氨酸2.5 raM/L）胰管内输注建立SAP，而且方法简单易行。 CAE诱导小鼠SAP，以水肿、坏死、中性粒细胞浸润及血清淀粉酶(serum amylase, SAM)升高为特征，多用于轻症急性胰腺炎以及轻症急性胰腺炎转变为SAP[11]的研究。其机制