胱抑素C检测在前列腺增生症诊断中的应用研究.docVIP

精品论文 参考文献 胱抑素C检测在前列腺增生症诊断中的应用研究 杨友新 　　广西融水苗族自治县人民医院检验科 545300 　　前列腺增生症也称前列腺肥大症，是男性老年人的常见病，随着国人寿命的延长，发病率也逐渐上升。有资料报道［1］，50岁以上男性前列腺增生发病率达50%，80岁以上可达90%。前列腺增生可使患者下尿路梗阻，排尿困难和膀胱不能排空；梗阻加重时，可使膀胱膨胀，甚至形成尿潴留，产生输尿管返流，梗阻与返流可以引起肾积水和肾功能损害，严重者出现尿毒症［2］。血清肌酐（Cr）、尿素（Urea）和肌酐清除率（Ccr）是临床上评价肾功能变化常用的生化指标，而这三项指标由于易受肾外因素影响，敏感度欠佳，不能及时反映肾功能的变化。随着检验医学的发展，近年发现胱抑素C（Cys C）是能够反映早期肾功能损害的一个比较敏感的指标，且倍受临床重视［3～4］。因此，本研究就胱抑素C（Cys C）检测对前列腺增生症患者肾功能特别是早期肾功能的影响进行展开阐述。 　　1.胱抑素C的生物学特性 　　1.1 胱抑素C的结构与基因：胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一。包含120个氨基酸残基和2个二硫键的非糖化多肽链，是分子量为13，359Da的小分子蛋白。胱抑素C本身的等电点（PI）是9.3，但从尿中分离的胱抑素C PI低于7.8。胱抑素C可替代肌酐的最关键的一点就是：生成率稳定持续，至少比肌酐变异少。主要原因是其位于20号染色体上长7.3kb的基因是看家基因，但是与含有CAAT盒的经典看家基因有所不同，它的启动子在转录区域没有CAAT盒存在GGGCGG区带和富含AT序列，所含GATAAA位点与转录因子结合位点2D相似，同时也是转录因子AP-2（activator protein-2，激活蛋白）和MEP-1（metal element protei-1金属组成蛋白-1）的结合位点[5]。 　　1.2 胱抑素C的生成、分布和分泌：由机体所有有核细胞产生，产生速率多处于相对稳定状态。人体内主要分布在细胞外液如：脑脊液、血液、精液、唾液、尿液、胸水、羊水、关节液、泪液等，在细胞内主要分布于神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞等。在脑脊液中浓度最高，尿液中最低，提示其合成部位主要在中枢神经系统[6]。 　　1.3 胱抑素C在体内清除方式：Tenstad等[7]报道大鼠94％胱抑素C从肾脏清除，肾外清除部分lt;0.34 ml/min，表明血液循环中胱抑素C基本上都能经过肾小球滤过而被清除，因此胱抑素C是反映肾小球滤过率变化最为理想的内源性标志物［8］。此外，胱抑素C不被胆红素、溶血、甘油三酯、炎症等所干扰，也与性别、年龄、肌肉量无关[9]。这说明胱抑素C是评价肾小球率过滤（GFR）的可靠指标。 　　1.4 胱抑素C的生理功能：由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广泛地存在于各种体液中，至于胱抑素C的确切生物学功能目前还了解不多，研究发现胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制作用，故胱抑素C的一个生理学功能可能是调节半胱氨酸蛋白酶的活性[10]。 　　2.胱抑素C在评价肾小球滤过功能中的应用 　　由于胱抑素C基因属“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。 　　血中低分子量蛋白质（beta;2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C）浓度与GFR（51Cr-EDTA 　　清除率）的相关性，发现血清胱抑素C、beta;2-微球蛋白及视黄醇结合蛋白浓度的倒数与GFR的相关系数gamma;分别为0.75、0.70及0.39，血清肌酐浓度倒数与GFR的相关系数gamma;为0.73。可见胱抑素C是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内源性标志物，甚至优于血清肌酐。血清beta;2-微球蛋白浓度由于在炎症、肿瘤及免疫疾病时也可升高，故不是理想的GFR内源性标志物，视黄醇结合蛋白的代谢十分复杂，且部分与前白蛋白结合，不能自由经肾小球滤过，故血清视黄醇结合蛋白浓度的倒数与GFR相关性最差，不能作为GFR的内源性标志物。胱抑素C即使在炎症状态下，其产生率也不会改变，血清浓度受年龄、性别、疾病的病情变化的影响较小。用99mTc-DTPA清除率作为肾小球滤过功能的“金标准”（＜1.36 ml/s为肾小球滤过功能受损，分析了胱抑素C、beta;2-微球蛋白及肌酐的血清浓度的诊断敏感性，结果发现它们诊断肾功能异常的敏感性