胱抑素C的临床应用研究与进展.docVIP

精品论文 参考文献 胱抑素C的临床应用研究与进展 许斌 （广西玉林市红十字会医院检验科 广西玉林 537000） 【关键词】胱抑素C 肾小球滤过率 临床应用 【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）12-0329-02 胱抑素C(CysC)是近年研究发现的一种特异性高、准确性好,较肌酐清除率(CCr)更为敏感的评价肾小球滤过率(GFR)的新指标。CysC能自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎全部被重吸收，在血液中的浓度较为恒定,是反映GFR的灵敏指标。随着分子生物学技术的发展,CysC的检测技术不断提高,为临床的研究和应用提供了支持,现已成为国内外研究热点。目前CysC临床检测使用颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)或颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA),全自动化,操作简单速度快,具有较好的灵敏度和准确性。在儿科疾病、心血管疾病、肿瘤化疗及肾移植等方面的应用具有很高的临床价值。肾脏的主要功能是排泄代谢废物及调节水、电解质、酸碱平衡,以维护机体内环境的稳定。GFR是评价肾功能的重要指标。20世纪80年代中期瑞典的Simonsen等[1]通过一系列研究发现CysC是一种特异性高、准确性好、较CCr更为敏感的反映GFR的新指标。由于CysC分子量小,携带正电荷,能够自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎被完全重吸收,重吸收后被完全分解代谢,同时肾小管也不分泌,在组织中产生的速率恒定[2],而且在炎性反应状态下其产生率不会改变,不受其他因素如年龄、性别、饮食、炎症、感染、血脂、肝脏疾病等干扰。肾脏是清除循环中CysC的唯一器官,血中浓度由肾小球滤过决定,因此,CysC被临床作为理想反映GFR变化的内源性标志物而日渐受到重视。随着CysC商品化试剂盒的出现,该项目已逐渐广泛应用于临床。 1 CysC的结构和生物学特性 CysC是相对分子质量为13times;103,由122个氨基酸组成的低分子量非糖基碱性蛋白质,等电点为9.3。所有的有核细胞均可产生,生成速度稳定,不受炎症、胆红素、溶血、三酰甘油的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关[3]。它主要分布于细胞外液,如精液、脑脊液、血液、尿液、胸水、唾液等。CysC的重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶的活性，有报道指出,CysC有抗病毒和原虫感染的功能,而且可以影响中性粒细胞的迁移,还可以参与肿瘤的侵袭和转移,参与炎性反应过程及一些神经性疾病[4]。由于相对分子量低,等电点高,二者使CysC能被肾小球自由滤过,不被肾小管重吸收和分泌,肾脏是清除CysC的唯一场所。CysC生成速度稳定,不受其他病理变化影响,CysC水平高低主要由GFR决定，是反映早期GFR变化的一个理想、可靠的内源性标志物[5]。 2 CysC的检测 如此敏感可靠的指标未在临床上广泛应用,缘于其方法进展经历了几十年的不断探索。目前的研究表明,还未发现有干扰CysC测定的物质,从而更加肯定了CysC测定结果的可靠性与真实性。因此,大量CysC关于GFR评价的检测方法被建立。CysC分子量较小,属于小分子多肽,其测定方法主要基于免疫反应原理。按原理上可分为两类,一类是非均相法:有单向免疫扩散法(SRID)、放射免疫测定法(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、酶联免疫测定法(ELISA);另一类是均相法:PE-TIA、PENIA。SRID法精密度高,可靠性好,但灵敏度差,测定时间长,无法实现自动化。因此,不利于临床应用。RIA法灵敏度高,测定范围宽,但存在核污染,且测定时间长,难于实现自动化。FIA法虽灵敏,但耗时,又需特殊设备,故难以用于临床。ELISA法是目前检测方法中最灵敏的方法之一,接近FIA法,同SRID比较,可提高一定的检测速度,但仍耗时,远不如Cr测定快速,因此,也难用于临床常规分析。鉴于以上诸项检测上的不足,目前常用的方法是PETIA和PENIA。PETIA用兔抗人的CysC抗体包被羧基化修饰的肌酸颗粒,颗粒与抗原结合时发生凝集反应而进行检测，此方法只需6min。用重组CysC标准品做回收试验,回收率均为98%。PENIA原理与透射比浊法相似,但需要散射比浊仪。用人尿中纯化的CysC标准品作回收试验,回收率均为102%。虽然这两种方法灵敏度差些,但检测限150mu;g/L远远小于健康人血清CysC的下限,可满足临床应用,且均不受类风湿因子、胆红素、血红蛋白、三酰甘油的影响。用ROC曲线证实,CysC诊断的灵敏度和特异性均高于血肌酐(SCr),而且可以像Cr一样用于自动化,