细菌的耐药性和耐药性变迁-华山医院课件.pptVIP

7.了解细菌对临床常用的8种抗菌药物的耐药性； 8.铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌： 泛耐药菌株的检出率分别为2.1%和10.9%，在个别医院还发现了泛耐药的肺炎克雷伯菌和柠檬酸杆菌； 鲍曼不动杆菌泛耐药株增多（340株VS76株）； 值得注意的是近半数菌株(48.5%, 165/340)存在于某一家医院，应引起严重关注，并采取紧急干预措施。 （三）总结（续） 二、什么是细菌的耐药性 （一）什么是细菌的耐药性？ （二）遗传学基础 染色体介导耐药 质粒介导的耐药 1.质粒介导的耐药性 染色体外的DNA 2.染色体介导的耐药性 耐药基因位于染色体，随细菌分裂传至后代 突变频率低：10－5～10－9 通常只对1，2种类似药物耐药 产生或消失和药物存在无关 耐药菌生长分裂变慢，竞争力变弱 居次要地位 （三）抗菌药物耐药性的出现 新的耐药细菌 突变 XX 敏感细菌 耐药细菌 耐药基因转移 （四）抗菌药物 抗菌药物均具有选择耐药细菌的能力，其广泛使用可导致选择性压力增加。 每一种新抗菌药物使用于临床后不久就可产生耐药性 抗生素总量的消耗与耐药性选择有密切关系 （五）耐药菌的出现及流行 选择性压力 三、细菌对抗菌药物的耐药机制 主要耐药机制 灭活酶与钝化酶的产生 抗生素渗透屏障作用 靶位结构改变 细菌代谢状态，营养缺陷等 细菌菌膜形成 1.耐药机制的比重 灭活酶产生 抗生素靶位点改变 孔蛋白改变，细胞壁/膜通透性改变 2.不同药物的耐药机制 抗菌药物 主要作用 主要耐药机制 ?-内酰胺类 PBPs失活 ?-内酰胺酶 PBPs亲和力降低 胞壁渗透障碍 糖肽类 与肽聚糖前体结合 肽聚糖前体钝化修饰 氨基糖苷类 抑制蛋白质合成 （30S亚基） 钝化酶（乙酰化、 磷酸化、核苷化） 大环内酯类 抑制蛋白质合成（50S亚基） Rrna甲基化、外排泵机制 喹诺酮类 抑制DNA旋转酶 （DNA合成） 靶位酶改变、外排泵机制 四、临床重要细菌的耐药性变迁及防治 （一）革兰阳性菌变迁现状 金葡菌中MRSA的检出率约为60%，儿童低于成人，国内已有报道VISA和CA-MRSA； 肺炎链球菌中儿童株的PSSP的检出率也低于成人，但不敏感株PISP和PRSP的检出率高于成人； 肠球菌属细菌中VRE粪肠球菌和VRE屎肠球菌的基因型为vanA和vanB，以vanA型VRE屎肠球菌为主。 （二）革兰阴性菌变迁现状 1.肠杆菌科细菌： ①产ESBLs大肠埃希菌和克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌+产酸克雷伯菌)的检出率分别为60% 和50%； ②并有质粒介导的AmpC酶。 2.大肠埃希菌：对氟喹诺酮类耐药率已达60% 3.耐碳青霉烯类：铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率呈上升趋势（铜绿＞20%、鲍曼近30%） ①铜绿假单胞菌 金属酶、膜屏障机制 ②鲍曼不动杆菌 OXA-23、 -24、-66型 ③有些肠杆菌科细菌 KPC酶 4.泛耐药菌 （三）耐药性的防治措施 合理使用抗菌药物； 严格执行消毒隔离制度； 加强药政管理； 新抗菌药物的寻找和研制，针对耐药发生的机制，抗菌药物的结构开发新药。 （四）对耐药菌有效的新药 耐药革兰阳性球菌 耐药革兰阴性菌 万古霉素 Tigecycline(绿脓无效) 喹奴普丁/达福普汀 Ertapenem(绿脓无效) 利奈唑胺(Linezolid) 多立培南(Doripenem) 粘菌素/多粘B 达托霉素(Daptomycin) 含舒巴坦的复方制剂(不动) 糖肽类-Oritavancin奥他凡星 Dalbavancin达巴凡星 Telavancin 替加环素 Tigecycline 粘菌素/多粘菌素B联合：碳青霉烯类、氨基糖苷类、FQ、β内酰胺类 （五）限制或防止细菌产生耐药性的策略 制订抗生素治疗指南 对某些抗生素的使用加以限制 建立细菌耐药性监测工作 加强培训 加强执行医疗单位控制感染措施(尤其洗手)和抗菌药物分级管理和使用 （六）预防细菌耐药性的关键策略 预防感染 有效地诊断和治疗感染 合理应用抗菌药物 切断传播途径 END * * * * 质粒介导的耐药性特点： 接合型质粒 R， G（－），转移因子RTF，编码性菌毛。 非接合型质粒 r， G（＋） * 染色介导的耐药性特点 * Bacteria have evolved numerous mechanisms to evade antimicrobial drugs. Chromosomal mutations are an important source of resistance to some antimicrobials. Acquisition of resistance g